首项基因治疗临床试验结果喜人

　　近日，在美国新奥尔良召开的美国心脏协会（AHA）科学大会上，研究人员公布了CUPID试验的Ⅰ期临床试验结果。CUPID试验是由美国13家医疗单位共同参与的一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分配设计的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，预计将纳入46名晚期心力衰竭患者；此项研究同时也是应用基因替代技术治疗晚期心力衰竭的首项临床试验。

　　众所周知，钙离子是肌肉收缩的关键影响因素。肌浆网钙ATP酶（SERCA）亦被称为肌浆网钙泵，是参与钙离子调节的主要蛋白；而SERCA2a主要存在于心肌和骨骼肌慢肌纤维中，其功能是ATP依赖性地逆浓度梯度将钙离子由胞浆排入肌浆网内，促进心肌舒张。大量研究表明，在衰竭的心肌细胞中，SERCA2a活性及其mRNA表达量均明显下降，心衰部位心肌SERCA2a表达量较正常心肌降低30％左右；动物实验显示，将SERCA2a基因转导到衰竭的心肌后，SERCA2a活性及其表达量明显增加，心功能指标明显改善。由此可知，心肌SERCA2a的减少与心力衰竭的进程之间存在明显相关性。

　　因此，许多研究机构开展了应用SERCA2a基因转导技术治疗晚期心力衰竭的研究。MYDICAR是Celladon公司开发的一种用于治疗晚期心力衰竭的基因靶向酶替代治疗药物，是一种由1型腺相关病毒（AAV1）壳体与人SERCA2a

　　cDNA共同组成的重组病毒载体系统。这种药物经导管在左心室前壁及侧壁注射后，可将SERCA2a基因转移至体内，增加心肌中SERCA2a的表达，改善和恢复心脏功能。

　　在这次Ⅰ期临床试验中，9名心力衰竭患者接受了MYDICAR治疗。其中7名在6个月内出现不同程度的病情好转，包括：有5名患者症状获得改善，有4名患者机体功能得到改善，有2名患者生物标记物指标得到改善，有6名患者左心室功能或左室重构获得改善。另外2名患者因体内已经存在病毒载体的抗体，因而病情未出现好转。更为重要的是，MYDICAR在试验中表现出较好的安全性，获得了负责评估该试验的安全委员会及研究者的肯定。

　　目前，CUPID试验中的Ⅱ期临床试验已经开始招募受试者，它将对MYDICAR治疗晚期心力衰竭病人的安全性和有效性作出进一步的评价。

（责任编辑：梁慧玲）