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闲话青霉素诞生:幸运女神的两次垂青

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2019-08-08 07:48:51医脉通

  抗菌史上的王冠——无菌环

  青霉素的横空出世,是抗感染领域乃至整个医学史上的一件大事。它的诞生,稍晚于另一种特效抗菌药磺胺。1940年,牛津大学病理学系的钱恩与弗洛里,成功提取出了浓缩青霉素盘尼西林。

  钱恩与弗洛里功绩虽伟,却并非是最早发现青霉素的人,真正慧眼识珠的青霉素发现第一人,是亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming,1881.8.6-1955.3.11),今天,是弗莱明的138周年诞辰。

  幸运女神的垂青:无菌地带的奥秘

  弗莱明出生于一户农民家庭,是8个孩子中的老幺。他7岁时丧父,家道中落,13岁时意外地得到亲戚的一笔遗产,青年时期进入伦敦大学圣玛丽医学院学习,1909年起开始参与细菌学研究。

  1914年一战爆发,弗莱明33岁,在英国皇家陆军担任军医。在部队后方的医疗帐篷里,他每天目睹着上百名士兵垂死挣扎,被细菌感染折磨得痛不欲生,人间炼狱的景象让弗莱明彻夜难眠,他下定决心找出一种有效的抗菌药,解除战友的病痛。1918年,弗莱明在日记中写道:“我深深渴望……发现某种杀死这些微生物的药物。”

  1921年秋天,机会来了。弗莱明患上了感冒,正在医院实验台前工作时,一条鼻涕没憋住流下来,掉进了桌子上的皮氏培养皿里,一些细菌团马上溶解了,变得像玻璃一样透明,看上去仿佛“死了”。

  让菌液变透明、死去的不是鼻涕,而是鼻涕里的溶菌酶,它是存在于眼泪、鼻涕、唾液中的自然抗菌物质,是细菌的“克星”。为了进一步研究,弗莱明召集同事亲友,发动大家一起擤鼻涕、挤眼泪,甚至把柠檬汁滴进眼睛里“催泪”,以收集分泌物研究溶菌酶。

  经过一番钻研,弗莱明发现,溶菌酶虽能抗菌,却没太大的医药价值,不过知道了它之后,弗莱明开始留意起其他不含毒素的抗菌物质。

  1928年,幸运之神第二次降临。夏日的一天,弗莱明敞开房间的窗户透气,带着青霉素的高度污染空气幽幽地飘进来,落在了书桌上敞开的菌板上。两个月后,弗莱明收拾桌子上的培养皿时发现,有一片霉斑周围,出现了一圈洁净的“无菌环”。

  让这个“无菌环”上细菌消灭殆尽的,是一种青绿色的细菌——特异青霉。弗莱明就此推测, 特异青霉的分泌物具有抑制细菌生长的作用,他将自己的研究结论发表在了1929年的英国实验病理学期刊上,标志了青霉素的发现。

  但弗莱明的幸运戛然而止。由于他的专长在细菌学上,并不精通提炼粗培养液中的抗菌物质的技术,而且当时的纯化技术有限,无法有效纯化出足够质量的抗菌物质,使得弗莱明误认为,青霉提取物只能局部抗感染,无法成为真正治疗全身感染的药物,在临床上“前途暗淡”。


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