低剂量CT能否降低肺癌死亡率？重磅研究再次实锤！

　　肺癌作为最常见的肿瘤之一，在我国的发病率和死亡率都排在了第一位。根据《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》[1]显示，截止2015年，我国肺癌的发病率已经达到了78.7万，超过第二位胃癌40.3万近一倍！

　　肺癌如此可怕，应该怎么办？

　　01 LDCT，影响肺癌历史

　　早期诊断是降低肺癌病死率的有效办法[2]。有研究表明，低剂量螺旋CT（LDCT）的筛查阳性率为X胸片的3倍，检查出肺癌的能力为X线胸片的4倍，检查出I期肺癌能力为X线胸片的6倍[3]。

　　同时，LDCT检查出的肺癌患者生存也显著改善。国际早期肺癌行动计划（I-ELCAP）证实LDCT所发现的肺癌中85%为I期肺癌，经手术切除后其10年预期生存率可达88%[4]。

　　随后2011年，美国国立肺癌筛查研究（NSLT）证明，LDCT相较于胸片筛查肺癌高危人群能够更有效地发现早期肺癌，从而降低肺癌病死率约20%[5]。该研究奠定了低剂量CT在肺癌筛查中的重要地位。

　　下面我们就来仔细地看一下这个研究。

　　2011年，NSLT在对美国33个医疗机构的超过5万例受试者（其中有26722人为LDCT组，26732人为胸部X光片组）进行中位随访6.5年后，发布重磅研究结果：

　　与胸部X光片相比，每年接受LDCT筛查的目前和曾经吸烟的肺癌高危人群，肺癌死亡率显著降低了20%（P=0.004），并且全因死亡率也降低6.7%（P=0.02）[5]。

　　除此以外，研究中发现要减少1例肺癌死亡需要筛查的人数为320人。这是首次发现的LDCT筛查能够降低肺癌率的证据[6]。

　　这样的结果结束了多年来能否降低肺癌死亡率的争议，这项研究在肺癌筛查和早期诊断领域具有里程碑式的意义。美国国立综合癌症网络（NCCN）及美国癌症学会（ACS）分别于2011年及2013年推荐在肺癌高危人群中采用LDCT筛查肺癌[7]。

　　02 褒贬不一，LDCT饱受争议

　　虽然LDCT肺癌筛查能够有效地发现I期肺癌及非小细胞肺癌，但是LDCT筛查在发现恶性结节的同时，也检出了大量良性和性质难以确定的结节，导致了很高的假阳性率（96.4%）[6]。

　　同时由于LDCT筛查涉及过度CT随访，射线暴露及不必要的有创活检应用，不仅对患者的身体还会对患者的心理造成一定程度的伤害，所以对LDCT筛查的应用仍存在较大的争议[8]。

　　03 NSLT，重申LDCT的有效性

　　近期，NLST的研究者将2011研究后随访的患者队列的扩展分析结果发表在了《Journal of Thoracic Oncology》上。研究者表示，他们在对发病率中位随访11.3年，死亡率中位随访12.3年后发现，他们最初的结论依旧成立：肺癌筛查是有效的[9]。

　　延长随访让研究者们更加确定，LDCT筛查确实可以预防肺癌的死亡或者至少将患者的生存期延长十多年，并且筛查肺癌高危人群可以降低肺癌死亡率[9]。

　　另外本次研究还发现要减少1例肺癌死亡需要筛查的人数为303人，这和2011年的320人也是非常相近的[10]。

　　04 早期筛查，针对肺癌高危人群

　　既然如此，那么哪些人是肺癌高危人群呢？

　　法国的Blanchon等肺癌筛查研究中，研究对象为50岁-75岁的无症状，且当前吸烟（每天吸烟大于15支，持续20年）或者之前有吸烟史（戒烟不超过15年）的男性或者女性人群[11]。

　　在纽约 ELCAP项目中，研究对象为年龄60岁以上，吸烟史为10 包/年的人群[12]。

　　在 NLST中，将肺癌高危人群定义为年龄55~74岁，吸烟量为30包/年，戒烟不足15年的人群[5]。

　　但中国的情况不一样。中国是烟草消费大国，各地区空气污染也较美国等发达国家严重，也是结核高发国家，因此根据我国的实际情况，肺癌的高危人群为年龄≥40岁，且具有以下任一危险因素者[13]：

　　吸烟≥20包/年（或400支/年），或曾经吸烟≥20包/年（或400支/年），戒烟时间＜15年；

　　环境或高危职业暴露史（如石棉、铍、铀、氡等接触者）；

　　慢阻肺、弥漫性肺纤维化或既往有肺结核病史者；

　　既往罹患恶性肿瘤或有肺癌家族史者。

　　我们相信，随着LDCT肺癌筛查方法的不断完善，分子生物学的发展及新的敏感且特异的肺癌筛查早诊标志物在肺癌早期诊断中的应用，以及低剂量螺旋CT与分子标志物在肺癌筛查早诊中的联合应用，必将为肺癌的筛查和早诊带来新的希望。

　　参考文献：

　　[1] 郑荣寿， 孙可欣， 张思维， 等.  2015年中国恶性肿瘤流行情况分析 [J]. 中华肿瘤杂志，2019，41( 1 )： 19-28.

　　[2] 洪群英， 白春学， 复旦大学附属中山医院呼吸科， 上海，. 应重视肺癌的早期诊断技术[J]. 中华医学杂志， 2012.

　　[3] Henschke C I . Early lung cancer action project ： Overall design and findings from baseline screening[J]. Cancer， 2000， 89(Supplement 11)：2474-2482.

　　[4]Kostis W J . Survival of Patients with Stage I Lung Cancer Detected on CT Screening[J]. New England Journal of Medicine， 2006， 355(17)：1763.

　　[5]  Reduced Lung-Cancer Mortality with Low-Dose Computed Tomographic Screening[J]. N Engl J Med， 2011， 365(5)：395-409.

　　[6] 任冠华， 范亚光， 赵永成， et al. 低剂量螺旋CT肺癌筛查研究进展[J]. 中国肺癌杂志， 2013， 16(10)：553-558.

　　[7] American Cancer Society lung cancer screening guidelines[J]. CA： A Cancer Journal for Clinicians， 2013， 63(2)：106-117.

　　[8] 张勇， 洪群英， 施伟斌， et al. 低剂量螺旋CT在肺癌筛查中的应用价值[J]. 中华医学杂志， 2013， 93(38)：3011-3014.

　　[9] https：//www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/iaft-nfu070119.php

　　[10] https：//www.jto.org/article/S1556-0864(19)30473-3/fulltext

　　[11] Blanchon T， Bréchot JM， Grenier PA， et al. Baseline results of the Depiscan study： a French randomized pilot trial of lung cancer screening comparing low dose CT scan (LDCT) and chest X-ray (CXR). Lung Cancer， 2007， 58(1)： 50-58.

　　[12] New York Early Lung Cancer Action Project Investigators. CT Screening for lung cancer： diagnoses resulting from the New York Early Lung Cancer Action Project. Radiology， 2007， 243(1)： 239-249.

　　[13] 中华医学会呼吸病学分会肺癌学组，肺结节诊治中国专家共识 （2018年版）[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2018，41(10) ： 763-771