“他汀”锦上添花——发现对老年痴呆症有治疗作用

　　他汀的诞生可谓是“生逢其时”。在20世纪80年代，默沙东公司开发上市了全球第一只降血脂新药洛伐他汀时，当时美国医学界正在为缺乏有效的降血脂药而发愁。因为肥胖与高血脂已成为美国成年人中的常见症状。而肥胖与高血脂症还会诱发冠心病与急性心肌梗死，故新型降血脂药物无疑成为美国市场最急需的药品，洛伐他汀的问世正好填补了这一市场空缺。洛伐他汀上市后短短几年即成为美国和欧洲市场上的抢手货。此后，西方各大制药公司又相继开发上市了辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等他汀类药物。由于降脂效果明显以及肥胖者和冠心病患者人数众多，故他汀类药物国际市场增长速度很快。

　　据报道，2000年，美国他汀类降脂药总销售额为77亿美元，至2005年达到197亿美元，2007年估计美国市场销售的他汀类药物在230亿美元左右。目前常年服用他汀来控制血脂的美国人多达3000万人之众。据美国媒体披露：仅2006年，平均每个美国人花在降脂类药物(主要是他汀类)上的费用达669美元，远远高于世界其他国家和地区。

　　世界市场的庞然大物　　

　　可以认为，他汀类药物是美国有史以来开发最成功、销售情况最好以及很少遭遇重大挫折的一大类临床新药。所以，包括默克、辉瑞、先灵葆雅、诺华、百时美施贵宝和阿斯利康等大公司都有他汀类生产线。但凡事都有例外，德国拜耳公司将独立开发的降血脂新药Baycol(西立伐他汀，商品名：“拜斯亭”)推出美国市场，因其降脂效果很好，当年，即开出了200多万张处方。正当拜耳信心满满地准备与美国制药巨头放手一搏之时，意想不到的事发生了。在2001年，美国FDA药物不良反应监测中心接到全美各地发来的有关Baycol存在严重不良副作用的多起事故报告，在美国服用这一降脂药的病人中，共计发现有400多例横纹肌溶解症(一种严重危害心肌的疾病)，其中31人不治。之后，拜耳主动将其撤出国际市场，公司也为此遭受惨重的损失，拜耳的股票当年也下跌了35%。

　　但最近美国医学界又有惊人消息，原来引起世界几百人死亡的横纹肌溶解症并非因单纯使用Baycol所引发，而是美国和欧洲一些医生为了能以最快的速度将患者的血脂降下来，而将另一种降脂药物吉非罗齐与Baycol合用，从而加剧了后者的横纹肌溶解副作用。但是这一报道似乎来得太晚了，拜耳早在几年前已将Baycol撤出了国际市场。如果当初拜耳能事先在其药品说明书上加入“本品不宜与其他降血脂药合用”字样，或许能避过一劫。当然，这只是“事后诸葛”。

　　在开发降脂类他汀药物过程中，美国各大公司比拜耳要幸运得多。美国公司至今尚无一只他汀类药退市。美国公司在拜耳自动退出市场后，已牢牢坐稳了世界降血脂药市场的前3把交椅。Frost & Sullivan报道称，目前国际市场上3只最畅销降脂药品均为他汀类，分别是：辉瑞的阿托伐他汀(其年销售额2006年即已达到100亿美元以上)、默沙东的辛伐他汀(年销售额为52亿美元)和百时美施贵宝的普伐他汀(年销售额为27亿美元)。而默沙东与强生公司联合研制并由默沙东生产的世界上第一只降血脂药洛伐他汀(商品名：Mevacor)尽管早已过了专利期，但至今仍“宝刀不老”，其国际市场年销售额继续保持在10亿美元左右。

　　新产品攻击市场　　

　　据悉，在2003年，阿斯利康公司在美国和欧洲同时推出其降血脂药新产品Crestor(罗苏伐他汀)，此药被国际药学界人士称为是“超级他汀”(superstatin)，因为服用同样剂量的该药物能使血脂直接下降80%。更令人感兴趣的是，Crestor能有效减少血液中LDL(低密度脂蛋白，一种对人体极其有害的物质)但不影响HDL(高密度脂蛋白，一种人体需要的物质)。Crestor这种选择性降脂药上市后立即受到国际医学界的好评。当年，Crestor的销售额已达10亿美元。据说，阿斯利康已将Crestor的全球近期销量目标锁定在30亿～50亿美元/年，并打算把Crestor推进世界他汀类药物销售榜“三甲”。至于Crestor能否达到公司高层领导设定的目标，业内人士拭目以待。

　　罗苏伐他汀要想超越“霸主”阿托伐他汀还为时尚早。为此，阿斯利康公司已将其最初目标修改为Crestor能占据国际他汀类药物市场份额的20%即算大功告成。为争夺美国这一全球最大的降血脂药物市场，阿斯利康可谓使尽浑身解数，据说前两年，阿斯利康曾在美国各大媒体上刊登广告宣布，在美招募50万名高血脂病人，并向每人分发可供使用一个疗程(30天)的免费Crestor药品试用，欲以此举来赢得美国患者对Crestor的信赖。

　　但事实上，由于美国医生对本国药品先入为主的影响以及Crestor入市较晚等诸多因素，直到现在，美国降脂药市场仍为美国药一统天下，Crestor至今在美国的市场份额仍未达到公司高层设想的目标。

　　今后还是“他”最好　　

　　他汀类降脂药的市场前景如何？国外分析师认为：可以肯定，他汀类降脂药现在是，将来也是世界最畅销的药物。因为目前来说，他汀在预防急性心肌梗死方面的效果为其他降脂药所无法比拟的。

　　世界卫生组织(WHO)称，目前，全球每年约有1670万人死于冠心病引起的急性心肌梗死症，预期到2020年，这一数字将上升为2500万人，相当于瑞士和奥地利两国人口的总和。尽管他汀类并不完美，但它在预防急性心肌梗死方面效果十分显著，今后的市场将具有巨大的发展空间。但由于他汀类药物价格相对较贵，这影响到其在广大第三世界国家用量。如果今后能开发出价格相对较便宜的非处方药制剂，那他汀类将在第三世界国家有良好的销售前景。

　　目前，国际医药市场他汀类药物“高烧不退”，西方各大他汀生产厂商均在加大其他汀类降脂新药的开发力度。据报道，今后几年内将有十几只他汀类新药陆续上市。国际医药工业界戏称这一现象为“他汀大战”。至于这场他汀大战是否会导致他汀类药物销售榜的重新排位，目前尚不得而知。

　　好消息频传　　

　　最近从欧洲又传来好消息，法国里尔大学2位临床医学研究人员报道说，他们在一项长达3年的研究中，使用最普通的他汀类药物制剂给与342名阿尔茨海默病(老年痴呆症)患者服用，结果证实：绝大多数老年痴呆症患者在坚持服药后智力有所恢复，一部分人甚至重新恢复了记忆力。欧洲神经内科学的专家对这一新发现都感到不可思议。日本学者也研究发现，将他汀与鱼油制剂配伍服用，则对老年痴呆症的疗效更好。

　　据美国医学杂志JAMA报道，目前全世界已确诊的老年痴呆症患者总数已超过1200万人，如加上尚未确诊的病人，保守估计全球至少有2000万人，故他汀类药物这一新发现，必将为本来就已十分红火的市场添上一把“旺火”。

　　据国内媒体报道，在2000年以前，我国医院一般很少使用他汀作为临床降血脂用药，其原因主要是因为进口药的价格较高，绝大多数工薪阶层的高血脂患者难以承受其高价。只能转向价格相应较便宜的国产降脂药。但近年来，这一情况又有新变化。从2004年起，包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀，甚至是国际市场头号畅销药阿托伐他汀均已进入我国“国家基本医疗保险药品目录”，且部分他汀类药物国内已有价格相对低廉的仿制药上市，为他汀类在国内市场销量的进一步扩大铺平了道路。

　　从国内医药商业部门的统计数字看，他汀类药物在我国的销售情况以2004年为“分水岭”，此前一直缓慢增长，而2004年后则一路狂增。2004年，全国他汀类降脂药总销售额约为11亿元，2005年增至14亿元，估计2007年已接近20亿元。虽然与西方国家相比，我国的他汀类降脂药物总销量还较小，但由于我国人口基数庞大以及城市居民中患高血脂症的病人增加较快，故今后几年，他汀类在我国市场也将有实质性增长，估计其在我国市场的远期目标可达到30亿元人民币以上。据了解，我国已有20多家制药企业在生产各种他汀类药物制剂，其中辛伐他汀已占国内他汀类药物市场的半壁江山。而老药洛伐他汀仅占国内他汀市场不到5%的份额。总而言之，将来，他汀类药物必将成为国内降脂药物市场的主力品种。

（责任编辑：姚青）