SIR-Spheres(R) Y-90 树脂微球可显著提高原生性肝癌的生存质量

    阿姆斯特丹2017年5月3日 -- 根据 The International Liver Congress 2017 提供的数据，在 一项纳入459 例患者的法国 SARAH 研究中，患有晚期或无法进行手术治疗的肝细胞癌 (HCC) 患者接受一次或两次肝脏 SIR-Spheres Y-90 树脂微球治疗后，与每天两次索拉非尼标准全身性治疗患者的存活率类似，但与治疗相关的严重不良反应频率减少一半，严重程度显著减轻，生活质量明显改善。

    SARAH 研究首席调查员Professor Valerie Vilgrain MD, PhD, Department of Radiology, Beaujon Hospital, Assistance Publique -- Hopitaux de Paris (AP-HP) and Universite Paris Diderot, Sorbonne Paris Cite, France 指出，该结果每年可能对数以万计的肝癌患者带来益处。

    “就患者整体存活期 (OS)而言，索拉非尼和 SIR-Spheres Y-90 树脂微球均无法带来统计学显著性差异”，Vilgrain 教授称。“虽然 26.6% 的 SIRT 患者没有按照方案接受 SIR-Spheres 治疗，但作为主要评估目标，治疗意向 [ITT] 的整体存活期没有显著差异（中位值 8.0 对 9.9 个月；p=0.18）。此外，我们对根据 SARAH 方案对接受 SIR-Spheres 或索拉非尼的患者进行研究，发现OS 中位值相近（9.9 对 9.9 个月；p=0.92）。”

    “对患者而言，此次对肝选择性体内放射疗法 (SIRT) 与索拉非尼全身性疗法进行首次大规模面对面直接比较研究明确表明， SIR-Spheres 肝脏疗法可明显提高耐受性和生活质量”，Vilgrain 教授指出。“我相信，未来这一结果对该患者人群选择一线治疗方案具有重要参考价值。”

    SIR-Spheres Y-90 树脂微球治疗与索拉非尼治疗在不良反应的发生频率和严重性方面差异较大。 SIR-Spheres Y-90 树脂微球治疗患者治疗相关不良反应明显减少（76.5% 对94.0%，索拉非尼；p<0.001），并且不良反应严重程度降低（≥ 3 级；40.7% 对 63.0%；p<0.001）。此外，SARAH 研究期间， SIR-Spheres Y-90 树脂微球治疗患者出现治疗相关不良反应的中位值仅 5 起，而索拉非尼治疗患者的中位值为 10 起 (p<0.001)。

    相比索拉非尼治疗患者，SIR-Spheres Y-90 树脂微球治疗患者出现治疗相关普通症状的频率降低，严重性减轻，如疲劳（42% 对65%；p<0.001），腹痛（20% 对29%；p=0.032），恶心或呕吐（12% 对23%；p=0.001），感染（4% 对11%；p=0.007）。

    SIR-Spheres Y-90 树脂微球治疗患者出现治疗相关腹泻（13% 对68%，索拉非尼；p<0.001），手足皮肤反应（0.4% 对 21%；p<0.001），食欲减退（13% 对 32%；p<0.001），体重减轻
（6% 对 21%；p<0.001）和脱发（0% 对 16%；p<0.001），以及感染（4% 对 11%; p=0.007)，高血压（3% 对 13%；p<0.001）和非消化道出血（3% 对 10%；p=0.002）的频次减少。

    潜在 SIRT 治疗相关并发症减少，重要的是，没有出现放射栓塞诱发的肝病（放射性肝炎）。 SIR-Spheres Y-90 树脂微球治疗患者中，消化道 (GI) 溃疡（2% 对 0.5%，索拉非尼；p=0.37）（一例发生放射诱发的 GI 溃疡），腹水（12% 对 11%；p=0.57），高胆红素血症（12% 对 13%；p=0.86）无明显增加，仅一例发生放射性肺炎（0.4% 对 0；p=0.46）。

    首次治疗后，SARAH 患者每三个月填写的生活质量 (QoL) 调查结果表明， SIR-Spheres Y-90 树脂微球具有治疗优势。“根据欧洲癌症研究与治疗组织 [EORTC] QLQ-C30 问卷中的总体健康状况调查结果， SIR-Spheres 治疗患者可在 SARAH 研究期间保持健康状态，而索拉非尼治疗患者的 QoL 明显下滑（群体效应：p=0.005；时间效应：p<0.001；随时间变化，群体差异增加：p=0.045）”，Vilgrain 教授表示。

    “此外”，她补充道，“我们发现，接受 SIR-Spheres 治疗的患者肿瘤客观反应高于索拉非尼患者（19.0% 对11.6%；p=0.042），且癌细胞在肝脏中扩散的风险明显减小，而这是肝癌死亡的主要原因。”

    SARAH 研究背景

    “患有 HCC 并且不具备肝脏移植、手术或消融资格以治疗肿瘤的患者预后效果非常差，只有一到两年寿命，并且伴随衰弱和疼痛的不断加剧”，Vilgrain 教授称。“在许多情况下，患者的 HCC 已经非常晚期，可用的主要治疗方案是使用索拉非尼。在其他情况下，我们可以先对中期患者进行几个疗程的直接肝脏化疗，称为肝动脉化疗栓塞术或 TACE，但此方法可能失败。”

    “对于晚期 HCC 或无法进行 TACE 的患者，过去十年我们一直依靠口服索拉非尼进行全身性治疗，其结果表明相比接受安慰剂治疗的患者存活期延长，但该方法同时产生许多副作用，影响患者的生活质量。所以我们决定寻找一种更新形式的以肝脏为目标的疗法，探究其是否能成为更好的替代方案，即使用 SIR-Spheres 进行选择性体内放射疗法或 SIRT。我们开始 SARAH 研究的决定是基于之前的小规模研究和回溯性分析，这些研究表明 SIR-Spheres 至少有效，并且 HCC 患者的耐受性良好”，她表示。  

    随机可控的开放标签 SARAH（SorAfenib versus Radioembolization in Advanced Hepatocellular carcinoma，针对晚期肝细胞癌的索拉非尼与放射栓塞）研究直接比较使用钇-90 [Y-90] 树脂微球（SIR-Spheres Y-90 数字微球，澳大利亚悉尼 Sirtex Medical Limited）的选择性体内放射疗法与使用索拉非尼（Nexavar^®，德国柏林 Bayer HealthCare Pharmaceuticals）的疗效。 

    SARAH 于 2011 年 12 月启动，2015 年 2 月完成患者招募。

    459 名患者在法国各地 25 个临床中心接受治疗，SARAH 是比较选择性体内放射疗法 – 或任何以肝脏为目标的疗法 – 与原发性肝癌治疗标准全身性疗法方面的随机性研究。SARAH 研究中近 70% 的患者患有晚期 HCC（巴塞罗那临床肝癌 C 期），形成门静脉血栓，无肝外扩散。其他大部分患者未能完成两个周期的TACE。

    SIRveNIB 是另一项对超过 360 名亚太 HCC 患者进行的并行研究，2017 年 6 月 4 日将在芝加哥的美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年度会议上展示研究成果。

    肝细胞癌 (HCC) 是什么？

    HCC 患者占所有诊断患有原发性肝癌人群的 90%，原发性肝癌是全球第六常见的癌症，癌症相关死亡的第二大主要原因。HCC 主要影响那些由于各种原因患有肝硬化的患者，包括病毒性肝炎、酗酒和脂肪肝等疾病，全球每年有超过 670,000 例死亡源于 HCC。²  对于存在 HCC 风险的人群，发病率随着年龄的增加日益增长，并在 70 岁左右达到高峰。³

    总的来说，三分之一的肝硬化患者会在其寿命周期内发展成为 HCC。⁴

• 在全球范围内，大约 54% 的 HCC 病例归咎于乙肝病毒感染（影响 4 亿人），31% 则归咎于丙肝病毒感染（影响 1.7 亿人）。³
• 在非洲和东亚，归咎因素是乙肝病毒感染 (60%)，而在西方发达国家，慢性丙肝病毒感染是主要的风险因素。^5、6

    除了这些原因之外，现在有观点认为，高达 1/8 (12.8%) 伴有肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者会发展成为 HCC。⁷ NASH 被广泛认为是由于 II 型糖尿病、抗胰岛素性、肥胖、高脂血和高血压引起的，它已成为西方国家肝病的首要原因。NASH 病情的发展显著增加了肝硬化、肝功能衰竭和 HCC 的风险。该情况被认为是跟全球范围内糖尿病和肥胖的流行有关。8

    HCC 在男性中的发病率要高于女性，但非洲除外，在非洲更多女性受影响。²

    使用 SIR-Spheres Y-90树脂微球的 SIRT 是什么？

    使用 SIR-Spheres Y-90 树脂微球的 SIRT 是获得批准的针对无法进行手术治疗的肝脏肿瘤的治疗方法。这种微创疗法将大剂量高能 β-辐射直接输送至肿瘤部位。介入放射科医生对患者进行 SIRT，通过导管将数百万放射性树脂微球（直径在 20–60 微米之间）注入为肿瘤供血的肝动脉。通过肿瘤供血，微球对肝脏肿瘤选择性施以辐射剂量（高达传统化疗的 40 倍），而不伤害健康组织。

    SIR-Spheres Y-90 树脂微球已经在阿根廷、澳大利亚、巴西、欧盟（CE 标志）、瑞士、土耳其以及亚洲一些国家获得批准，用于治疗不可切除的肝脏肿瘤。在美国，SIR-Spheres Y-90 树脂微球已获 FDA 的上市前批准 (PMA)，并与 FUDR（氟尿苷）肝内动脉佐剂化疗 (IHAC) 一道被指定为针对不可切除的原发性结肠直肠癌症肝脏转移肿瘤的治疗方法。

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