世界杯和新药研发

　　四年一届的世界杯正在巴西热火朝天地进行。本届杯赛冷门迭爆，英格兰、西班牙两场小组赛即出局，伊朗险些逼平阿根廷，德国一度落后于加纳，而哥斯达黎加在死亡之组率先出线。几乎没有人能在6月13日预测这个格局，这一点和新药研发何等的相似！今天咱们侃侃世界杯和新药研发的类似性。

　　世界杯和新药研发都属于高度不可预测的行业。即使是夺冠热门球队也有70%以上几率拿不了冠军。新药的成功率则更低，即使最被看好的项目也就有<5%的机会能成功上市（从立项开始）。但考虑到新药研发需要10年，而一届世界杯只有一个月，如果校正时间差异二者的预测难度就更接近了。很多在赛前看着很有前景的球队早早打道回府，而不起眼的球队却轻易进入复赛，这一点和新药研发十分相似。多数现在临床上的热门项目当初并不引人注目，而当年被寄予厚望的项目进入临床反而政绩平平。

　　世界杯和新药研发都几乎不允许失误。小组赛有一定失误空间，进入复赛失利一场便于大力神杯无缘。要成为候选药物，活性、选择性、PK、疗效、安全性、hERG、CYP哪一关过不了也甭想进临床。进了临床压力更大，一期临床失败进不了二期，二期失败进不了三期，越往后失败损失越大。当然新药允许在不同适应症多次尝试，这一点比世界杯还宽容一些。

　　世界杯和新药研发运气都是关键因素，但低级错误不能算是运气不好。梅西对波黑的那个进球角度极刁，紧贴门柱。对伊朗有个类似射门，也是紧贴门柱但是在门柱外。这两脚射门质量是一样的，但第一个进球会成为本届杯赛甚至世界杯史上的经典进球之一，但后者很快就会被忘记，这就是运气。新药研发失败的项目和最后成功的项目可能同样严谨、同样有创造力但只有上市药物才能造福人类，其发明者才能被称为新药大师。低水平和低级错误不能和运气不好混淆。你根本攻不到禁区被迫远射，虽然离门柱不远但没有威胁，多射几次还是没戏。该传不传、该射不射，贻误战机属于错误决定，不能赖运气。同样如果你候选化合物选的拖泥带水、优化程序残缺不全、关键的机理信息缺失、量效曲线诡异、治疗窗口捉襟见肘，进了临床失败是意料之中，不能说是运气差。

　　世界杯和新药研发都涉及很多利益和荣誉，所以有很多类似之处不足为怪。新药和世界杯不同的是对手未知。我们对生物体系的理解好比你和火星队分在一组，别说制定战术，你连火星人长什么样都不知道。另外世界杯注定会有胜者而新药可能全军覆没，所有参赛者都血本无归。获得大力神杯当然是极大的荣誉，但新药可以治病救人，很多药物病人用药前和用药后的对比可以说是奇迹（尤其是抗生素、胰岛素）。所以新药虽然没有世界杯那样引人注目，但对社会应该说是更重要的。