A&R：宿主遗传学而非共生微生物群决定了BXD2小鼠系统性自身免疫性疾病的初步发展

目的：在狼疮小鼠模型中确定肠道微生物组对全身性自身免疫的影响程度。

方法：研究人员制备了无菌(GF)易患狼疮的BXD2小鼠，这些小鼠在正常条件下会自发产生生发中心(GC)和高滴度的血清自身抗体。通过肠道细菌培养证实GF状态。比较了6个月和12个月大的GF BXD2小鼠和无特定病原体(SPF) BXD2小鼠的自身免疫表型。通过酶联免疫吸附测定法测量血清自身抗体水平。评估了小鼠肾脏和关节的组织切片。流式细胞术用于分析GCs和年龄相关的B细胞。CD4+ T细胞用于分析PD-1+ICOS+活化T细胞、T滤泡调节(Tfr)细胞(Foxp3+CD25+ PD-1+CXCR5+)，以及用醋酸佛波醇肉豆蔻酸酯(PMA)/离子霉素刺激后表达白介素-17A (IL-17A)或干扰素-γ(IFNγ)的PD-1+ICOS+ T细胞。

结果：在6个月大的小鼠中，GF状态不影响脾肿大、GC B细胞、年龄相关B细胞或血清自身抗体水平，IgG抗组蛋白除外。GF BXD2小鼠的Tfr细胞百分比显著高于SPF小鼠（P < 0.05）。然而，在12个月大时，GF BXD2小鼠的IgG 自身抗体水平显著降低，GC B细胞和年龄相关B细胞的百分比较低（P < 0.05）。在用PMA/离子霉素刺激后，与 SPF BXD2小鼠相比，PD-1+ICOS+ CD4+ T细胞在GF BXD2小鼠中表达的IL-17A显著降低（P < 0.01），但IFNγ未显著下降。SPF BXD2小鼠和GF BXD2小鼠发展出类似的肾脏和关节疾病，严重程度没有显著差异。

结论：此研究结果提出了一个模型，遗传学在确定自身免疫的初始发展中起主导作用。相比之下，肠道微生物组可以调节系统性自身免疫某些方面的持久性。

出处：Hong， H.， Alduraibi， F.， Ponder， D.， Duck， W.L.， Morrow， C.D.， Foote， J.B.， Schoeb， T.R.， Fatima， H.， Elson， C.O.， III， Hsu， H.-C. and Mountz， J.D. (2022)， Host Genetics But Not Commensal Microbiota Determines the Initial Development of Systemic Autoimmune Disease in BXD2 Mice. Arthritis Rheumatol， 74： 634-640. https：//doi.org/10.1002/art.42008