Lancet Rheumatolgoy：阿巴西普治疗 IgG4 相关疾病：一项前瞻性、开放标签、单臂、单中心、概念验证研究

目的：IgG4相关疾病是一种免疫介导的纤维炎性疾病，可累积多个器官。有充足的理论依据通过干扰T细胞共刺激治疗IgG4相关疾病，但文献仅限于单个病例报告。因此，研究人员旨在研究阿巴西普（abatacept，人细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4）胞外区与人 IgG1Fc 区融合而成的一种可溶性融合蛋白，是一种选择性T细胞共刺激调节剂）在治疗IgG4相关疾病中的潜在疗效和安全性，该药物可阻断向幼稚T细胞的共刺激信号传递。

方法：这项前瞻性、开放标签、单臂、单中心、概念验证研究在美国马萨诸塞州波士顿的马萨诸塞州总医院进行。符合条件的参与者至少年满18岁，符合2019年美国风湿病学会和欧洲风湿病联盟对IgG4相关疾病的分类标准，并且患有活动性疾病，其定义为在筛选时IgG4相关疾病反应指数至少为 2。参与者每周接受125 mg皮下注射阿巴西普，持续24周。允许同时进行糖皮质激素治疗，但必须在第4周前停止。在基线、4 周和12周收集外周血单个核细胞，并使用25参数流式细胞仪对B细胞和T细胞亚群进行量化。主要终点是24周时IgG4相关疾病的完全缓解，定义为 IgG4 相关疾病反应指数为0，第4 周后泼尼松剂量为0 mg/天，并且自基线访问以来疾病活动没有复发。所有结果均通过意向治疗进行分析。该试验在ClinicalTrials.gov注册，NCT03669861。

结果：在2018年12月5日至2019年8月22日期间，对10名患者进行了资格筛查，所有患者均入组。十名参与者中有七名（70%）是男性，九名（90%）是白人。基线器官受累情况多种多样，入组时受累的器官中位数为5个（IQR 3-5）。三名参与者在基线时接受了伴随泼尼松治疗。在24周时，三名(30%)参与者完全缓解。未转换记忆B细胞的较高基线比例与对阿巴西普的反应有关。血清IgE浓度降低、循环浆母细胞减少和活化的2型T滤泡辅助细胞降低与对治疗的反应有关。1起不良事件（2级血小板减少症）归因于阿巴西普，没有与治疗相关的死亡。

结论：IgG4相关疾病患者对阿巴西普有不同的治疗反应。该研究结果可以为未来研究用于治疗IgG4相关疾病的免疫疗法提供信息。

出处：Matza， Mark A et al. Abatacept in IgG4-related disease： a prospective， open-label， single-arm， single-centre， proof-of-concept study. The Lancet Rheumatology， Volume 4， Issue 2， e105 - e112

作者：彼岸河边草