持续mepolizumab治疗能够让重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者长期获益

单克隆抗体mepolizumab（美泊珠单抗）治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的长期疗效和安全性已得到证实。然而，停止治疗后，mepolizumab对重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者的气道炎症抑制是否持续存在，是否应推荐mepolizumab长期治疗以持续控制病情，目前仍未知。COMET是一项全球多中心随机双盲对照研究，比较了停止或长期使用mepolizumab治疗对重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者的影响。

纳入完成COLUMBA或COSMEX研究的患者，接受连续mepolizumab治疗3年以上的患者按1：1随机分为停止mepolizumab 治疗组（换成安慰剂）和持续mepolizumab治疗组（皮下注射，100 mg/次，每4周给药1次，持续52周）。

主要终点：首次出现临床显著恶化的时间。

次要终点：首次病情加重需要住院/急诊就诊的时间；哮喘控制下降的时间（相比于基线，ACQ问卷得分增加0.5以上）；第12、24、36、54周时血嗜酸性粒细胞计数与基线的比值。

结果显示，与持续mepolizumab治疗组（n=144）相比，停止mepolizumab 治疗组（n=151）首次出现临床显著加重的时间明显缩短，临床加重风险增加60%（HR=1.61， 95% CI， 1.17-2.22; p=0.004），安慰剂组至少发生一次急性加重的比例显著增加（59%vs. 46%; OR=1.99， 95%CI， 1.19-3.32; p = 0.009）。

安慰剂组首次出现哮喘控制下降的时间显著缩短，随访12个月哮喘控制下降风险增加了52%（HR=1.52， 95% CI， 1.13-2.02; p = 0.005）。

随访52周，安慰剂组和持续mepolizumab治疗组患者血嗜酸粒细胞计数分别为270±0.091个细胞/µL和40±0.077个细胞/µL（两者比值6.19， 95%CI， 4.89-7.83; p < 0.001）。

持续mepolizumab治疗的不良事件与先前研究一致。停止mepolizumab治疗的患者，其安全性与其他嗜酸性粒细胞性哮喘人群一致。患者健康相关生活质量和肺功能也显示出持续益处。

结果表明，持续mepolizumab治疗能够让重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者获益，并支持血嗜酸性粒细胞作为mepolizumab治疗的生物标志物。

原文出处：

Moore WC， Kornmann O， Humbert M，et al. Stoppingversuscontinuing long-term mepolizumab treatment in severe eosinophilic asthma (COMET study).Eur Respir J，2022; 59： 2100396.DOI： 10.1183/13993003.00396-2021.