JPBA：排脓散通过调节肠道菌群，恢复肠道屏障功能减轻小鼠结肠炎

背景：肠道屏障功能障碍和肠道菌群失调伴炎症过度进展是溃疡性结肠炎(UC)发生和加速的原因之一。中医理论中，UC是由寒湿侵入大肠引起的肠痈，常伴有湿热、气血郁滞和肠血管缺血，对其治疗应用以清热、祛湿、温阳之法。中药处方排脓散出自《金匮要略》，主要由枳实、白芍、桔梗组成，研究发现其具有抗结肠炎的作用，但其预防UC的作用是否与肠道菌群有关尚不清楚。

目的：探讨排脓散提取物对UC的影响，了解PNS治疗UC的机制，为其现代临床应用提供理论基础，并揭示其与肠道菌群的相关机制。

方法：首先，采用超高效液相色谱四极杆串联飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)对排脓散提取物(PNS)中的主要活性成分进行鉴定，利用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导UC小鼠（对照组，DSS组-2.5% DSS水溶液，PNS低、高剂量组-PNS 0.36 g/kg/day和1.44 g/kg/day，柳氮磺胺吡啶组-SASP 0.42 g/kg/day），从肠道菌群、肠道屏障及TLR4/NF-κB信号通路等方面探讨PNS治疗UC的相关机制。

结果：从PNS中鉴定出125个化合物，其中黄酮类化合物42个、三萜类化合物29个、单萜类化合物21个、多酚类化合物11个、柠檬素类化合物6个、生物碱类化合物5个、香豆素类化合物4个和其他化合物7个。

体内实验结果表明，PNS治疗可降低DSS诱导的结肠炎小鼠的体重减轻和疾病活动指数，预防结肠缩短，减轻结肠的组织学炎症，且PNS治疗对DSS诱导的结肠炎具有剂量依赖性的保护作用。

紧密连接蛋白(TJP)是维持肠道屏障功能的主要成分。造模后结肠组织中紧密连接蛋白claudin-1、occludin和ZO-1蛋白表达水平较对照组显著降低，高剂量PNS可显著提高claudin-1、occludin和ZO-1蛋白表达水平，这些结果表明PNS可以调节这些基因的表达，有效缓解DSS诱导小鼠的肠道屏障损伤。

与DSS组相比，PNS治疗可显著逆转肠道菌群多样性的减少，抑制条件致病菌如Oscillospiraceae和Helicobacter的过度生长，而Romboutsia、Lactobacillus、Bifidobacterium和Akkermansia等益生菌的肠道菌群增加。此外，PNS通过下调TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达，抑制肠道TLR4/NF-κB信号通路，显著改善结肠炎症反应。

结论：PNS通过调节肠道菌群，恢复肠道屏障功能，减弱TLR4/NF-κB信号通路，有效改善DSS诱导的结肠炎，这可能为PNS抗UC机制提供新的解释，也为中药通过调节肠道微生物群发挥治疗作用提供了一个重要参考。

文献来源：

Wang K， Guo J， Chang X， et al. Painong-San extract alleviates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice by modulating gut microbiota， restoring intestinal barrier function and attenuating TLR4/NF-κB signaling cascades [published online ahead of print， 2021 Dec 10]. J Pharm Biomed Anal. 2021;209：114529. doi：10.1016/j.jpba.2021.114529