[选用原则]
1.妊娠剧吐的治疗中,镇吐治疗一直存在争议,由于于妊娠剧吐好发于妊娠早期,该时期是胎儿组织器官形成和发育的重要时期,应用镇吐药物的安全性特别受到重视。
2,维生素B6是治疗妊娠剧吐首选药物。Sahakian等的报道维生素B6(25mg,每8小时一次)能使所有孕妇的呕吐次数减少,且使严重的妊娠剧吐的症状缓减。由于妊娠期应用维生素B6尚未发现明显的致畸作用和其他的不良反应,故是治疗妊娠剧吐首选的药物。以往最常用的治疗妊娠期恶心、呕吐的药物有抗敏安和维生素凰合用;近年来,由于怀疑存在畸作用不再提倡。
3.胃复安是治疗妊娠剧吐安全、有效的药物。在过去的30年里,欧洲人喜欢应用胃复安(Metoclopramide),且应用人类最大剂量的12~250倍于动物实验均无明显的致畸作用,有关人类应用亦无致畸作用的临床报道。
4.其他的镇吐药物有抗组胺药(如美可洛嗪)和酚噻嗪类衍生物(如异丙嗪)等。当病情严重,其他药物无效时,可以考虑应用。Nageotte等联合应用氟哌利多和苯海拉明治疗妊娠剧吐,结果发现疗效显著,使住院率下降,住院的时间缩短;且母胎的预后与对照组之间无明显的差别。
5.经以上药物治疗无效的情况下,可考虑应用肾上腺皮质激素。Safari等报道妊娠剧吐患者经一般治疗2周,症状无明显缓解者,应用甲泼尼龙短期治疗,2天后恶心呕吐症状明显好转。
6.妊娠剧吐持续较长时间后,需要加用维生素B1,一旦出现Wernick脑病,首选维生素B1。
[注意事项]
1.地西泮
片剂2.5mg、5mg。注射剂10mg/2ml。
用法:口服,2.5~10mg/次,每日2~3次;深部肌注,10~20mg/次,每日1次或按需使用。
副作用及注意点:
(l)由于动物实验有致畸作用,临床试验未发现类似作用,因此,妊娠早期慎用,在病情严重或其他药物无效时可用本品。
(2)肝功能不全、颗粒细胞减少、青光眼、重症肌无力等疾病患者慎用。
(3)突然停药,可能有戒断症状出现。
(4)避免与单胺氧化酶或吩噻嗪类药物合用。
(5)静脉注射速度宜慢,并注意呼吸情况。
2.苯巴比妥
片剂:10mg,15mg,30mg,100mg;注射剂:50mg,100mg,200mg。
用法:口服,0.03g,每日三次。
副作用及注意点:
(1)有头晕、困倦等后遗症,过敏体质者可导致严重的皮疹;长期应用可导致耐药性和成瘾性;长期服用可导致骨质软化,孕妇长期服用可导致胎儿成瘾。
(2)长期服用要随访血钙和碱性磷酸酶,有异常者服用维生素D。
(3)肝、肾、肺功能不全者,呼吸中枢抑制者慎用。
(4)与肝酶抑制剂或单胺氧化酶合用,能减慢本品的代谢,延长作用时间,因此要减量。
(5)与催眠、镇静药物合用,或饮酒,可增强其中枢抑制作用。
(6)注射制剂配成溶液后药性不稳定,不能放置较长时间。
(7)注射制剂不能与酸性药物合用。
3.维生素B6
片剂:10mg;注射剂:25mg/ml,50mg/ml,100mg/2ml。
用法:口服1次10~20mg,3次/日。皮下注射:肌注静注1次50~100mg 1日1次。
4.甲氧氯普胺
片剂:5mg/片;注射剂:10mg/1ml。
用法:
(l)口服:每次5~10mg,3次/日,饭前服。
(2)肌注:10~20mg,每日剂量一般不超过0.5mg/kg。
副作用及注意点:
(1)过量出现便秘、腹泻、皮疹、溢乳、眩晕、乏力及锥体外系反应,如突然斜颈。面部肌肉抽动、发音困难、共济失调等。
(2)忌与抗胆碱类药物合用,以免药效减弱。
(3)遇光变黄时毒性增大,不可使用。
(4)注射后偶可引起体位性低血压。
(5)忌与吩噻嗪类药物如盐酸氯丙嗪等药物合用。
5.美可洛嗪
片剂:25mg。
用法:口服:每次25mg,1~3次/日。
副作用及注意点:
(l)有嗜睡、视力模糊、乏力等反应。
(2)长期应用可能增加新生儿发生晶状体后纤维组织形成。
6.异丙嗪
片剂:12.5mg,25mg;注射剂:25mg/1ml,50mg/2ml。
用法:
(1)口服:每次12.5~25mg,2~3次/日。
(2)肌注或静滴:每次25~50mg,每天最大剂量可达6.5mg/kg。
副作用及注意点:
(1)困倦、嗜睡、口干等副作用,偶有胃肠刺激症状及皮炎。
(2)不宜与氨茶碱混合注射。
(3)肝功能减退者慎用。
7.苯海拉明
片剂:25mg,50mg;注射剂:20mg/1ml。
用法:
(l)口服:每次25~50mg,2~3次/日。
(2)肌注:每次20mg,1~2次/日。
副作用及注意点:
(1)有头晕、头痛、嗜睡、口干、倦乏等反应,停药或减量后消失。
(2)驾驶员在工作时不宜使用。
(3)偶可引起皮疹、粒细胞减少,长期应用6个月以上可导致贫血。
8.氟哌利多
注射剂:5mg/1ml。
用法:肌注,每日10~30mg,分1~2次;静注2.5~5mg,缓推。
副作用及注意点:
(1)本品用于治疗妊娠呕吐,分娩镇痛和剖宫产术时复合麻醉用药,临床试验未发现对胎儿有不良影响。
(2)有轻度的血压下降,心动过速,术后嗜睡,精神和锥体外系反应等。
(3)本品应在具有氧气和复苏设备的条件下使用。
(4)与其他中枢神经抑制药合用时,药效增加,剂量应适当减少。
(5)肝、肾功能不全的孕妇慎用。
9.甲泼尼龙
片剂:2mg,4mg;注射剂:40mg。
口服:每次16mg,每天3次,共3天。
副作用及注意点:
(1)由于肾上腺皮质激素可能存在对胎儿的不良作用,临床应用要慎重。
(2)长期应用不能马上停药,要逐渐减量。
(3)有抑制炎症的作用,可能发生细菌感染的患者加用抗生素。
(4)有胰岛素抵抗作用,糖尿病合并妊娠的患者慎用。
(5)严重真菌感染、心力衰竭、肾功能不全者慎用。
[建议]
1.除了药物治疗,妊娠剧吐还需要其他的支持治疗,如充分的休息,丰富的营养,以及精神治疗等。
2.严重的妊娠剧吐可导致肝功能异常,在治疗前要与肝炎合并妊娠鉴别。
3.妊娠剧吐久治不愈,维生素B1缺乏,一旦出现神经、精神症状,要考虑Wernicke脑病和Korsakoff精神病等并发症。主要表现为眼球震颤、视力障碍、步态和站立姿势受影响;遗忘性精神症状,急性期语言增多,以后逐渐减少,精神迟钝或嗜睡等。一旦怀疑本病,需要及时终止妊娠及大剂量的维生素B1治疗。