百济神州BCL2抑制剂索托克拉申报上市并获CDE受理

2025年4月28日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正式受理百济神州在研BCL2抑制剂索托克拉片（英文通用名： sonrotoclax）的新药上市申请（NDA），并已纳入优先审评程序，拟用于治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

索托克拉是百济神州自主研发的新一代BCL2抑制剂，也是百济神州继泽布替尼之后有望面市的又一款血液肿瘤的自研产品，或将进一步夯实百济神州在CLL/SLL治疗领域的研发实力。

截图来自：CDE官网

百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士表示：“CLL/SLL是成人常见的血液系统恶性肿瘤，改善患者的长期生存和生活质量至关重要。很高兴看到百济神州在新一代BCL2抑制剂领域取得突破。我们将继续致力于推动创新药物的研发与落地，以期为中国患者带来更多创新治疗选择。”

CLL是一种危及生命的B淋巴细胞恶性肿瘤，是成人血液肿瘤最常见的类型之一。CLL源于骨髓的异常白血病B淋巴细胞（白细胞的一种），并可累及外周血和淋巴组织。SLL与CLL是同一种疾病的不同表现，约20％的SLL会进展为CLL。典型症状包括淋巴结肿大、脾肿大、疲劳、体重减轻和反复感染等。

中国CLL发病率约为三十七万分之一，每年新增患者 7000-8000 例，患者主要为老年人群，中位发病年龄为65岁。相较西方国家，中国CLL患者的中位生存期较短，且更容易出现疾病进展和复发，总体预后情况较差。随着中国人口老龄化加速及临床诊断水平提升，中国CLL发病率持续上升。

近年来，创新治疗方式不断涌现，以BTK抑制剂、CD20单抗等为代表的靶向治疗药物不断改善CLL患者的预后，开启了CLL治疗的“无化疗”时代。但CLL患者的预后仍存在诸多未被满足的需求，包括缓解深度不够，高危患者生存期有待改善，长期用药依从性不佳等。为此，临床正在开展广泛探索以满足患者的未尽之需。

围绕BCL2靶点的临床研究为改善CLL患者预后提供了新的可能。BCL2蛋白是一种调控细胞自然死亡的关键因子，在多种血液恶性肿瘤中有不同程度的表达，是肿瘤细胞逃避凋亡、以及产生耐药的重要因素之一。BCL2抑制剂能特异性地结合并抑制BCL2蛋白，模拟自然细胞死亡信号，从而诱导癌细胞死亡。

BCL2抑制剂的出现，为CLL治疗开辟了全新路径。索托克拉作为百济神州自主研发的新一代BCL2 抑制剂，旨在阻断可帮助肿瘤细胞存活的BCL2蛋白。实验室和早期药物开发研究结果已表明，索托克拉半衰期短且无蓄积，已在多种B细胞恶性肿瘤中表现出良好的临床活性。

得益于BCL2抑制剂通过恢复凋亡程序增强其他疗法的杀伤效果，以及同时覆盖多通路以克服耐药性的核心作用机制，其在靶向联合、免疫联合等领域应用前景广阔。目前，临床上已有BCL2抑制剂与BTK抑制剂、化疗、免疫治疗等药物联合使用的临床研究，或可进一步提升临床获益。

除了索托克拉单药治疗的探索，百济神州已开展了四项索托克拉联用泽布替尼的联合治疗相关临床研究，包括两项分别用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）、未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（TN CLL）的2期临床试验和两项分别用于治疗TN CLL、复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的3期临床试验。其中，索托克拉联合泽布替尼作为固定周期治疗方案，在 3 期CELESTIAL试验中用于CLL患者的一线治疗，有望进一步推动CLL从长期治疗转变为有限周期治疗。

根据百济神州公开披露信息，截至目前，百济神州围绕索托克拉已针对不同适应症和不同联合治疗入组了1800 多例患者，且现有临床研究所获得的有效性信号和安全性数据持续印证了该药物在临床前试验中表现出的潜力。