辉瑞bococizumab第二个降脂III期研究获得成功

　　美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布其在研PCSK9抑制剂类降脂药bococizumab在降脂III期SPIRE-AI（AutoInjector）研究中获得成功。该研究是bococizumab III期SPIRE临床项目中成功完成的第2个降脂III期研究。此前公布的首个降脂III期研究SPIRE-SI（他汀耐受）在他汀不耐受的高血脂症成人患者中开展，也达到了降低LDL-C的主要终点。

　　SPIRE-AI研究是一项为期12周的双盲、安慰剂对照、随机、平行组、多中心临床研究，在299例正在接受他汀类药物治疗且LDL-C≥70mg/dL的高脂血症或混合型血脂异常症患者中开展，评估了bococizumab 150mg和75mg预充式注射笔皮下注射给药的疗效、安全性和耐受性。该研究的共同主要终点包括：（1）治疗第12周LDL-C从基线的百分比变化；（2）药物递送系统的成功率，定义为成功地操作bococizumab预充式注射笔的患者比例。数据显示，该研究达到了共同主要终点。研究中，bococizumab的安全性及耐受性良好。总体而言，经历治疗相关不良反应事件的患者比例在各个治疗组相似。该研究的完整数据将在未来召开的科学会议上公布。

　　目前，辉瑞正在稳步推进bococizumab的III期SPIRE临床项目。该项目是一项大型全球临床开发项目，涉及约3.2万例患者，包括6个降脂III期研究（SPIRE-SI，SPIRE-AI，SPIRE-HR，SPIRE-FH，SPIRE-LL，SPIRE-LDL）和2个心血管预后研究（SPIRE-1，SPIRE-2）。其中，6个降脂III期研究在伴有心血管事件风险的成人患者中开展，调查bococizumab降低LDL-C的疗效、安全性和耐受性。2个III期心血管预后研究则在广泛的高危一级预防（在没有症状的个体中预防疾病的发生）和二级预防（在已有症状的个体中预防死亡的发生或疾病的复发）患者群体中开展，调查bococizumab降低心血管事件风险的潜力。

　　值得一提的是，辉瑞的bococizumab心血管预后研究项目，是唯一一个在接受高疗效他汀类药物治疗但LCL-C≥100mg/dL的高危群体中，明确评估心血管预后的PCSK9抑制剂研究项目。

　　PCSK9抑制剂竞赛现状：

　　PCSK9抑制剂是一类单抗药物，靶标是一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如Lipitor和Zocor）之后降脂领域取得的最大进步。

　　在这一轮研发竞赛中，安进的Repatha（evolocumab）和赛诺菲/Regeneron的Praluent（alirocumab）处于领先地位，辉瑞的bococizumab稍微落后，诺华、罗氏及默沙东则正在努力追赶。有意思的是，在美国市场，安进Repatha原本处于领先地位，但赛诺菲在冲刺阶段史无前例地花了6750万美元买了一张加速审评券，使Praluent审查周期从正常的10个月缩短至6个月，实现超越安进。但在其他市场，安进仍领先于赛诺菲。