2025-02-13 14:07:18 四川华西肝病研究所附属门诊部
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肝纤维化是肝脏在各种致病因素长期作用下,肝内纤维结缔组织异常增生的病理过程。它并非一种独立的疾病,而是多种慢性肝脏疾病共同的病理变化。肝纤维化的形成是肝脏对损伤的一种修复反应,但如果损伤持续或反复发生,纤维组织过度沉积,就会导致肝纤维化,甚至进一步发展为肝硬化。
一、肝纤维化的成因
(一)病毒感染
慢性乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染是肝纤维化的常见原因。病毒持续在肝脏内复制,引发机体免疫反应,导致肝脏炎症反复发生。在炎症修复过程中,肝星状细胞被激活,转化为肌成纤维细胞,大量合成细胞外基质,如胶原蛋白等,这些基质在肝脏内过度沉积,逐渐形成肝纤维化。
(二)酒精性肝病
长期大量饮酒是酒精性肝病及肝纤维化的重要诱因。酒精及其代谢产物乙醛对肝脏具有直接毒性作用,可引起肝细胞脂肪变性、坏死,产生炎症反应。酒精还能激活肝星状细胞,促使其分泌细胞外基质。此外,酒精性肝病常伴有肠道菌群失调,内毒素血症增加,进一步加重肝脏炎症与纤维化进程。
(三)非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖、糖尿病等代谢综合征发病率的上升,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)所致肝纤维化日益增多。肥胖导致肝脏脂肪堆积,形成脂肪肝。炎症持续刺激可激活肝星状细胞,产生大量纤维组织。
(四)药物或毒素损伤
某些药物和化学毒素具有肝毒性,如抗结核药、抗生素等。这些药物及其代谢产物可通过直接毒性作用损害肝细胞,或引发免疫介导的肝损伤。肝细胞受损后,炎症反应启动,肝星状细胞被激活,导致细胞外基质合成与沉积增加。
(五)自身免疫性肝病
自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎等。这些疾病中,免疫系统错误地攻击肝脏细胞,导致肝脏炎症和纤维化。
(六)代谢性疾病
一些先天性代谢缺陷疾病,如肝豆状核变性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等,也会导致肝纤维化。
(七)其他因素
过度运动也可能导致肝纤维化。研究发现,过度训练会促进肝纤维化,其机制为肌肉乳酸积累,通过一系列反应诱导肝细胞凋亡和肝星状细胞激活。
二、肝纤维化的防治
(一)针对病因的治疗
抗病毒治疗:对于病毒性肝炎患者,抗病毒治疗是关键,可有效抑制病毒复制,减少肝脏炎症和纤维化。
戒酒:酒精性肝病患者必须戒酒,以减轻肝脏损伤。
控制代谢综合征:对于非酒精性脂肪性肝病患者,控制体重、血糖和血脂水平是预防和治疗肝纤维化的重要措施。
停用或更换药物:对于药物性肝损伤患者,应停用或更换具有肝毒性的药物。
(二)生活方式调整
戒烟限酒:避免接触肝脏毒性物质。
健康饮食:增加蔬菜水果摄入,保持饮食均衡,为肝脏提供良好的营养支持。
适量运动:避免过度劳累和过度运动,选择适合自己的运动方式。
(三)医学干预
抗纤维化药物:一些中成药可通过抑制肝星状细胞活化、减少细胞外基质合成等机制发挥抗纤维化作用。
定期监测:慢性肝病患者应定期进行肝功能、肝纤维化指标及肝脏影像学检查,如超声、弹性成像等,监测肝纤维化进展情况。
肝纤维化是多种慢性肝脏疾病的共同病理过程,其形成机制复杂,涉及多种因素。通过积极治疗原发病、调整生活方式和医学干预,可以有效延缓甚至逆转肝纤维化的进展。
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