四川华西肝病研究所附属门诊部

肝病专栏:自体骨髓血回输治疗对肝硬化的治疗作用!专题报道:成都看肝硬化排名靠前的好医院!

2026-01-06 14:30:11 四川华西肝病研究所附属门诊部

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肝硬化一旦进入失代偿期,传统治疗只能“保肝+对症”,逆转概率极低。近年兴起的“自体骨髓血回输”(Autologous Bone Marrow Infusion, ABMI)把骨髓里的单个核细胞(富含造血干细胞与间充质干细胞)经体外简单处理后回输体内,利用其“归巢-修复-再生”特性,为逆转肝纤维化、改善肝功能提供了新路径。多项临床研究与动物实验均提示:ABMI 在肝硬化治疗中安全可行,且对部分患者可产生“功能+结构”双改善。

一、治疗原理:三把“修复利器”一次到位

直接分化

骨髓干细胞进入肝微环境后,可分化为肝样细胞或胆管上皮细胞,补充因持续炎症而凋亡的肝细胞。

旁分泌效应

干细胞分泌HGF、VEGF、IL-10 等因子,抑制肝星状细胞活化,促进金属蛋白酶(MMP-9)表达,从而降解胶原纤维,逆转瘢痕。

免疫调节

通过下调促炎因子TNF-α、IL-6,上调抗炎因子 IL-10,减轻肝脏持续炎症,为再生提供“安静工地”。

二、临床效果:从“化验单”到“病理片”都有改善

肝功能快速提升

上海多中心研究对65 例失代偿期肝硬化患者分别给予经门静脉(EUS-POV)或外周静脉(PEV)ABMI,12 个月后:

白蛋白、凝血酶原活动度、Child-Pugh 评分均显著优于常规治疗组;

经门静脉组改善幅度更大,部分患者腹水消退、黄疸下降。

肝纤维化逆转

河北一项随机对照试验(n=95)显示,在常规药物基础上加用自体骨髓干细胞移植 4 周后:

肝穿病理提示纤维间隔变薄;

血清HA、PCⅢ、LN 等纤维化指标下降幅度明显大于对照组;

总有/效率84% vs 62%(P<0.05)。

并发症减少

随访12 个月,ABMI 组肝性脑病、自发性腹膜炎发生率显著低于对照,住院次数减少 40%。

生活质量提高

乏力、腹胀、食欲差等症状在治疗后4–6 周开始缓解,6 分钟步行距离增加,营养评分上升。

三、适用人群与时机:并非“终末期z后一根稻草”

z佳窗口:Child-Pugh B 级或 C 级尚能耐受局麻穿刺;MELD ≤20;胆红素<85 μmol/L;无活动性感染或出血。

可获益类型:乙肝、酒精性、胆汁性、非酒精性脂肪性肝硬化均可见指标改善,但以病毒性且病毒已有效控制者疗效更稳定。

晚期禁忌:大量腹水难控、严重心肺功能不全、凝血酶原时间延长>6 s 者,需先稳定基础状态。

四、操作流程:局麻抽取、当日回输、住院3–5 天

骨髓采集

局麻下髂后上棘穿刺,抽取骨髓血200–300 ml(占全身总量 3%–5%,安全冗余高)。

细胞富集

经密度梯度离心或全自动封闭系统,去除红细胞与脂肪,获得单个核细胞30–60×10⁹,CD34+ 细胞占比 1%–3%。

回输途径

经门静脉(EUS-POV):超声内镜引导细针穿刺,干细胞直达肝窦,定植效率更高,为目前一选技术。

经肝动脉或外周静脉:操作简便,适合基层医院,但肺首过效应会损失部分细胞。

疗程设计

每4–6 周 1 次,连续 3–4 次为一完整周期;维持治疗可 6–12 个月重复一次。

五、安全性:自体来源,排斥罕见

无免疫排斥,也无需长期用免疫抑制剂;

常见不良反应为穿刺点疼痛、低热、乏力,24 h 内可自行缓解;

严重出血、感染发生率<1%,与操作经验密切相关。

六、局限与展望

样本量仍小,缺乏多中心、双盲、大样本5 年随访数据;

细胞剂量、z佳回输次数、长期肿瘤风险需进一步观察;

干细胞质量个体差异大,未来可能通过先体外扩增MSC 或基因编辑增强抗纤维化能力;

联合生物材料(水凝胶、3D 支架)或人工肝,或成为“细胞+工程”新模式。

七、总结

自体骨髓血回输治疗利用自身干细胞“归巢-修复-再生”机制,可在 3–12 个月内改善肝硬化患者白蛋白、胆红素、凝血功能与纤维化指标,减少并发症,提高生活质量,且安全易行。它不能取代抗病毒等病因治疗,却是“失代偿期”向“再代偿”过渡的有效桥梁,也为等待肝移植赢得宝贵时间。随着细胞制备与介入技术标准化,ABMI 有望成为慢性肝病综合治疗的重要组成模块。

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