拉莫三嗪是一种怎样的抗癫痫药物？（上）

　　癫痫是一种常见的神经系统疾病，由大脑中神经元的异常同步性放电引起，表现为突发性、暂时性的中枢功能紊乱。目前临床上对癫痫的治疗以药物为主，有传统的和新的两种。现有研究显示，新一代抗癫痫病药物在疗效上并不优于传统抗癫痫病药，但其副作用小，药物间相互作用少。

　　拉莫三嗪，

　　拉莫三嗪（LTG）是一类具有广谱活性的新型抗癫痫药，其化学名称为6-(2，3-二氯苯基）-1，2，4-三嗪-3，5-二胺，是目前常用的一类抗癫痫药。

　　LTG是由英国人在1978年发现和合成的，

　　该药物被美国于1992年批准用于治疗局部癫痫病，

　　2005年进入国内市场；

　　12岁以上儿童和成人的部分性发作、全身强直-阵挛的单药治疗、2岁以上儿童和成人的补充治疗，还可以对伴有Lennox-Gastant综合征的癫痫发作进行治疗。

　　拉莫三嗪的药理作用机制

　　拉莫三嗪是一种电压依赖型钠通道阻断剂，其主要通过以下几个方面来发挥抗癫痫的功效：

　　①对电压依赖的 IIa型钠离子通道有明显的抑制作用，使细胞膜保持稳定，并使神经细胞的异常放电得到明显的抑制。

　　②对突触前膜起到稳定作用，并对兴奋性神经递质特别是谷氨酸的释放有一定的抑制作用；

　　③电压依赖型钙离子通道的抑制剂。

　　研究表明，拉莫三嗪在不干扰正常神经活动的情况下，可以通过对病灶区域的去极化、高频放电、稳定突触前膜、抑制谷氨酸等多种途径起到抗痫作用。

　　在离体培养的大鼠神经细胞上，拉莫三嗪能有效地抑制谷氨酸的病理性释放，并能有效地抑制谷氨酸所致的大鼠动作电位的突发性；拉莫三嗪与其它抗痫药间没有药动学上的交互作用，对血药中卡马西平，丙戊酸，奥卡西平，苯巴比妥，加巴喷丁，苯妥英等也没有任何影响。

　　我们在前期工作中发现，拉莫三嗪可显著抑制大鼠癫痫样放电，并使其潜伏期、时长、频率、幅度等指标显著下降，部分大鼠不能检测到类似癫痫的电活动，提示其可能发挥了良好的抗癫痫效应。

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