FDA批准首款靶向BCMA的CAR-T疗法；口服阿糖胞苷或增加低风险骨髓增生异常综合征患者早死风险丨肿瘤情报

01 JCO：CC-486可以增加LR-MDS患者不依赖红细胞输血比例，但早死风险升高

2021年3月25日，国际权威杂志Journal of Clinical Oncology发表了一篇CC-486（口服阿扎胞苷）治疗低风险骨髓增生异常综合征（LR-MDS）的III期随机安慰剂对照研究。结果显示，CC-486虽然可以增加LR-MDS患者不依赖红细胞输血比例，但是，可能会增加患者早死风险。

研究一共纳入了216例LR-MDS患者，患者入组后按照1：1比例被随机分入CC-486组（107例）和安慰剂组（109例），两组患者分别接受300mgCC-486/安慰剂治疗，21天/28天为一个治疗周期。

入组患者中位血小板计数为25×109/L。在CC-486组和安慰剂组中，分别有31%和11％的患者接受了非红细胞依赖输注治疗（RBC-TI）（P=0.0002），两组的中位持续治疗时间分别为11.1个月和5个月。相比基线，CC-486组血红蛋白升高≥1.5g/dL的患者比例更高（23.4%vs 4.6%），血液学的改善情况亦更好（24.3%vs 6.5%）。虽然两组的总死亡率相似，但是在研究开始的56天内，CC-486组患者死亡率更高（16例vs 6例），大多数死亡原因为中性粒细胞减少导致感染。

虽然CC-486可以增加具备高风险临床特征的LR-MDS患者的RBC-TI治疗比例并改善此类患者血液学情况，但在CC-486组中更多的患者出现因中性粒细胞减少导致感染的早死情况。

02 Blood：口服伊沙唑米、来那度胺和地塞米松可以用于新诊断的不符合移植条件的NDMM患者

2021年3月24日，国际权威杂志Blood上发表了一篇口服伊沙唑米、来那度胺和地塞米松治疗新诊断的不符合移植条件的多发性骨髓瘤（NDMM）患者的双盲、安慰剂对照研究（TOURMALINE-MM2），指出三联口服方案可能会让部分NDMM患者从中获益。

在TOURMALINE-MM2研究中，将不符合移植条件的新诊断的NDMM患者随机分配至伊沙唑米组（4mg，351例）和安慰剂组（354例），两组药物均与来那度胺-地塞米松（RD）相联合。在18个周期的治疗后，停用地塞米松，减量使用伊沙唑米（3mg）和来那度胺（10mg）治疗，直至患者病情进展或毒性反应，主要研究终点是无疾病进展生存期（PFS）。

结果显示，伊沙唑米组和安慰剂组的中位PFS分别为35.3个月和21.8个月（HR：0.830；95%CI 0.676-1.018，P=0.073，中位随访时间分别为53.3个月和55.8个月）。伊沙唑米组的完全缓解（26%vs 14%，OR：2.10，P＜0.001）和良好部分缓解（63%vs 48%，OR：1.87，P＜0.001）的患者比例均更高。

治疗的紧急不良反应（TEAEs）大多数为1/2级。对于≥3级的TEAEs伊沙唑米组和安慰剂组分别为66%和62%。

总体而言，虽然三联口服治疗方案相比Rd不能显著延长患者PFS，但是安全可控，可能可以让部分患者从中获益。

03 新药：美国FDA批准首款靶向BCMA的CAR-T疗法

3月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准靶向B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞免疫疗法idecabtagene vicleucel上市，用于治疗已经接受过四种以上前期疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成年患者。这是获得FDA批准的首个靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。

该批准基于关键性II期临床试验KarMMa的数据，该试验对127例R/R MM患者进行了治疗，这些患者至少接受了三种前期疗法，包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。可评估疗效的人群由100例接受idecabtagene vicleucel治疗的患者组成。在这些患者中，有88％接受过四种或更多前期疗法，85％的患者对三种疗法产生耐药性。

在这项研究中，可评估疗效人群的总缓解率（ORR）为72％（95％CI 62%-81%），并且28％的患者达到了严格的完全缓解（sCR；95％CI 19%-38%）。中位缓解持续时间（DoR）为11个月（95％CI 10.3–11.4）。在28位获得sCR的患者中，65％（95％CI 42％-81％）的患者DoR至少12个月。

参考资料：

[1]Guillermo Garcia-Manero，et al.Phase III，Randomized，Placebo-Controlled Trial of CC-486(Oral Azacitidine)in Patients With Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes.DOI：10.1200/JCO.20.02619 Journal of Clinical Oncology

[2]Thierry Facon，et al.Oral ixazomib，lenalidomide，and dexamethasone for newly diagnosed transplant-ineligible multiple myeloma patients.doi.org/10.1182/blood.2020008787

[3]U.S.Food and Drug Administration Approves Bristol Myers Squibb’s and bluebird bio’s Abecma(idecabtagene vicleucel)，the First Anti-BCMA CAR T Cell Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma.Retrieved 2021-03-27，from https：//www.businesswire.com/news/home/20210326005507/en