NEJM发布首款上市CAR-T五年随访数据；中国学者研究解决鼻咽癌手术争议|肿瘤情报

01 NEJM：5年后60%患者仍处于缓解期，CAR-T疗法长期疗效惊艳

今日在The New England Journal of Medicine上发表的一项长期研究显示，由诺华（Novartis）公司开发的CAR-T疗法Tisagenlecleucel在长期随访研究中表现出积极疗效。60%接受治疗的B细胞淋巴瘤患者在5年后仍然处于缓解期。

Tisagenlecleucel是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的CAR-T疗法。它通过靶向B细胞表面的CD19抗原，让经过改造的CAR-T细胞消灭血液中的B淋巴细胞。

在这项研究中，研究人员对接受Tisagenlecleucel治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者进行了长期随访。在24名DLBCL患者中，46%的患者在5年后处于完全缓解。在14名复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中，71%在5年后仍处于完全缓解。

02 Lancet Oncol：鼻内镜手术治疗可切除局部复发鼻咽癌优于调强放疗

手术在可切除局部复发鼻咽癌（NPC）患者初期治疗中的作用一直存在争议。近日，The Lancet Oncology在线发布了一项研究，比较鼻内镜手术（ENPG）对比调强放疗治疗（IMRT）治疗NPC患者的效果，结果显示ENPG是一种有效的治疗选择。

本项多中心、开放标签、随机、对照、III期试验在中国南方的三家医院进行。该研究纳入200名年龄在18-70岁的、卡氏功能状态量表得分≥70分的患者，并将符合条件的患者随机分为ENPG组（n=100）和IMRT组（n=100）。主要终点是3年总生存（OS）率。该研究对两组患者随访，同时进行疗效分析和安全性分析。

研究发现，2011年9月30日至2017年1月16日，74例患者死亡（ENPG组死亡29例，IMRT组45例）。ENPG组3年OS率为85.8%（95%CI 78.9-92.7），IMRT组为68.0%（95%CI 58.6-77.4），两组RR为0.47（95%CI 0.29-0.76；p=0.0015）。

研究结果表明，与调强放射治疗相比，ENPG手术显著提高了NPC患者的OS，但是仍需要长期随访以进一步确定其有效性和毒性。

03 JAMA Oncol：三阴性乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解与免疫表型存在关联

2021年2月18日，国际权威杂志JAMA Oncology发表的一篇双盲、随机对照的Ⅲ期BrighTNess临床研究的二次分析结果显示，在三阴性乳腺癌（TNBC）中，新辅助治疗后高的病理完全缓解（pCR）率与特定的免疫表型相关。

针对634例Ⅱ～Ⅲ期TNBC患者，研究者使用标准新辅助化疗联合卡铂进行新辅助治疗，随后对该联合方案治疗下，可评估RNA测序数据的482例患者的分子表型、肿瘤增殖、免疫表型和临床获益情况进行了分析。

结果显示，相比非基底样癌，PAM50基底样癌患者获得pCR的比例更高[52.3%（202/386） vs 35.4%（34/96），p=0.003]，卡铂所带来的获益在基底样癌和非基底样癌的亚组中并无显著差异（p=0.80）。

多变量分析结果显示：增殖（RR 0.36；95%CI 0.21-0.61；p＜0.001）和免疫（RR 0.62；95%CI 0.49-0.79；p＜0.001）特征与pCR独立相关。增殖和免疫特征高于平均值的患者获得pCR的比例最高（84/125，67%），反之，低于平均值的患者获得pCR的比例最低（42/125，34%）。

总之，在该二次分析中显示，TNBC患者获得pCR的比例在基底样亚群和免疫调节亚群中更高，使用现有的生物标志物对免疫表型进行进一步验证可能有助于TNBC患者治疗。

04 Ann Oncol：Zolbetuximab联合EOX一线治疗晚期CLDN18.2阳性胃和胃食管腺癌可延长PFS和OS

2月18日，Annals of Oncology发表了zolbetuximab+EOX对比单用EOX治疗晚期CLDN18.2+胃和胃食管腺癌的临床疗效结果。结果显示，与单用EOX相比，zolbetuximab加EOX的无进展生存期（PFS）延长，其疗效显著，耐受且安全。

FAST研究纳入处于进展期胃/胃食管交界处（G/GEJ）和食管腺癌（EC）且在≥40%的肿瘤细胞有CLDN18.2中到强表达的成年患者。

患者分为3组：

单用组（n=84）每3周1次（Q3W）接受一线表阿霉素+奥沙利铂+卡培他滨（EOX）治疗；

联用组（n=77）接受zolbetuximab+EOX治疗（负荷剂量，800 mg/m2，然后600 mg/m2，Q3W）；

探索组（n=85）接受更高剂量的zolbetuximab+EOX（1000 mg/m2，Q3W）。

与单用组相比，联用组的PFS（HR=0.44；95%CI 0.29-0.67；P＜0.0005）和OS（HR=0.55；95%CI 0.39-0.77；P＜0.0005）均显著改善。在≥70%的肿瘤细胞中有CLDN18.2中到强表达的患者可维持这显著的PFS益处（HR=0.38；95%CI 0.23–0.62；P＜0.0005）。

虽然探索组和单用组患者的PFS均显著改善（HR=0.58；95%CI 0.39-0.85；P=0.0114），但OS未显著改善。

总而言之，在表达CLDN18.2的晚期G/GEJ和EC患者中，与单用EOX相比，在一线EOX中加用zolbetuximab可延长PFS和OS。zolbetuximab+EOX总体耐受性良好，不良事件可控。

研究者表示，正在III期研究中评估zolbetuximab（800/600mg/m2）的临床益处。

05 CCR：奥英妥珠单抗治疗复发/难治急淋效果显著优于标准化疗

日前，Clinical Cancer Research在线发布了奥英妥珠单抗治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的研究数据：与标准化疗（SC）相比，奥英妥珠单抗表现出更好的临床结果。

研究将成人复发/难治性B细胞前体CD22阳性ALL患者随机分配至奥英妥珠单抗（n=164）组或SC（n=162）组。通过基线CD22阳性（CD22阳性率，≥90％ vs ＜90％）和CD22受体密度（当量可溶性荧光染料分子，MESF）进行分析。

结果显示，多数患者CD22阳性率较高（≥90％），奥英妥珠单抗组的缓解率显著高于SC组。对于CD22阳性率≥90％的患者，奥英妥珠单抗的微小残留病变阴性率、缓解持续时间（DoR）、PFS和OS显著高于SC。对于少数CD22阳性率＜90％的患者，奥英妥珠单抗的缓解率高于SC，但DoR和OS相似。

奥英妥珠单抗与SC的3级或以上血液学不良事件（AEs）发生率相似，奥英妥珠单抗的肝胆AEs发生率更高。未观察到血液学和肝脏AEs发生率与CD22表达的相关性。

以上结果表明，在CD22高或低表达的患者中，奥英妥珠单抗与SC相比具有更好的获益，CD22高表达的患者从奥英妥珠单抗治疗中获益最多。

06 CCR：PI3K抑制剂Alpelisib联合化疗治疗HER-2阴性转移性乳腺癌安全有效

2月18日，Clinical Cancer Research在线发布一篇Ⅰ/Ⅱ期临床试验研究结果，公布了PI3K抑制剂alpelisib联合白蛋白结合型紫杉醇治疗人表皮生长因子受体-2（HER2）基因检测为阴性的转移性乳腺癌（MBC）的II期研究推荐剂量（RP2D）、客观缓解率（ORR）及PFS等指标。结果显示，该治疗方案有效且患者的耐受性较好。

研究共纳入43例未接受过化疗且HER2基因检测为阴性的MBC患者，其中84%的患者患有基础疾病，84%的患者曾服用过紫杉醇类药物。Ⅰ期临床试验是3+3剂量递增试验（13位患者参与），以28天为一个疗程。Alpelisib每日注射一次，剂量梯度为250mg、300mg、350mg；白蛋白结合型紫杉醇在疗程内的第1、8、15天（D1-8-15）注射，剂量为100mg/m2。其余30位患者则参与Ⅱ期临床试验。研究还检测了患者的循环肿瘤DNA（ctDNA），评估其是否存在PIK3CA基因突变。

结果显示，Ⅰ期试验未出现剂量限制性毒性(DLT)，RP2D为alpelisib每日注射350mg，白蛋白结合型紫杉醇D1-8-15注射100mg/m2。在42位可评估的患者中，ORR为59%，PFS为8.7个月，21%的患者有效缓解时间长达12个月。

研究检测出40%的患者存在PIK3CA基因突变，且他们的PFS相比非突变患者更长（11.9个月 vs 7.5个月，HR=0.44，p=0.027）。研究发现，患有糖尿病或糖尿病前期的患者与代谢情况正常的患者相比，其PFS较短（7.5个月 vs 12个月，p=0.014）。

研究者最终认为，alpelisib和白蛋白结合型紫杉醇的联合治疗方案安全有效，尤其是在治疗PIK3CA基因突变的MBC患者时疗效更为显著。另外，人体代谢情况对疗效的影响也非常值得进一步研究。

07 新药：特瑞普利单抗在华获批复发/转移性鼻咽癌二线治疗适应证

2月19日，根据中国国家药品监督管理局（NMPA）药品批件发布通知显示，君实生物的特瑞普利单抗注射液获新的药品批准证明文件。

去年7月20日，特瑞普利单抗用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌的上市申请（CXSS2000016/CXSS2000017）曾获NMPA药品审评中心（CDE）纳入优先审评。此次获得的药品批准证明文件关联的受理号和去年上市申请纳入优先审评的受理号一致，意味着特瑞普利单抗用于治疗复发/转移性鼻咽癌在中国正式获批。

参考资料：

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2.You-Ping Liu，Yi-Hui Wen，Jun Tang，Yi Wei，Rui You，Xiao-Lin Zhu，et al.Endoscopic surgery compared with intensity-modulated radiotherapy in resectable locally recurrent nasopharyngeal carcinoma：a multicentre，open-label，randomised，controlled，phase 3 trial

DOI：https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30673-2

3.Otto Metzger Filho，et al.Association of Immunophenotype With Pathologic Complete Response to Neoadjuvant Chemotherapy for Triple-Negative Breast Cancer A Secondary Analysis of the BrighTNess Phase 3 Randomized Clinical Trial.February 18，2021.

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DOI：https：//doi.org/10.1016/j.annonc.2021.02.005

5.Hagop M.Kantarjian，Wendy Stock，Ryan D Cassaday，et al.奥英妥珠单抗tuzumab Ozogamicin for Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia in the奥英妥珠单抗-VATE Trial：CD22 Pharmacodynamics，Efficacy and Safety by Baseline CD22.published on February 18，2021.doi：10.1158/1078-0432.CCR-20-2399.

6.Priyanka Sharma，Vandana G Abramson，Anne P O'Dea，et.al.Clinical and biomarker results from phase I/II study of PI3K inhibitor alpelisib plus nab-paclitaxel in HER2-negative metastatic breast cancer.Clin Cancer Res February 18 2021.

DOI：10.1158/1078-0432.CCR-20-4879

7.https：//www.wuximediatech.com/content/post/detail.html？sn=b73c04d9c3de46fc96cf5b666bb916c8&from=wechat