非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂研究进展（待续）

　　C2-β羰基取代DABOs化合物中5-异丙基-2-[4-甲氧苯基羰基甲基硫-5-(1-奈甲基嘧啶-)-4-(3H)酮]在微摩尔范围内对HIV-1和双变异HIV-1病毒株显示较强的抑制活性。其中有些化合物对HIV-1和HIV-2病毒株均显示出抑制活性。

　　6嘧啶并[5,4-f]苯并[1,4]硫氮卓类化合物 Maruenda等受TIBO和双吡啶类化合物七元环结构的启发，用七元环把胸腺嘧啶和苯环锁住，合成了一系列N-1取代的嘧啶并[5,4-f]苯并[1,4]硫氮卓类化合物，作为对HEPT分子的胸腺嘧啶环5-位和6-位取代基构象限制产物，并评价了其HIV-1 RT的抑制活性，其IC50值均在微摩尔范围内。

　　例如：1-[(2-乙氧乙基)氧甲基]嘧啶并[5,4-f]苯并[1,4]硫氮HEPT-25(26)(IC50=0.64μmol/L)是该系列HEPT类似物中活性最好的化合物。 7喹喔啉类 HBY097(17)是喹喔啉类化合物的代表药物，化学名：(S)-4-异丙氧甲酰基-6-甲氧基—3—甲硫甲基-3,4-二氢喹喔啉-2-(1H)硫酮，在临床IIa期实验时退出。

　　喹喔啉类中另外一候选化合物GW42867X[(S)-3-乙基—6—氟—4—异丙氧甲酰基-3,4-二氢喹喔啉-2-(1H)酮]正在进行抗HIV-1活性筛选试验。目前，第一个作为HIV-1抑制剂的喹喔啉类衍生物是化合物S-2720[6-氯-3，3-二甲基-4-异丙氧甲酰基-3，4-二氢喹喔啉-2-(1H)硫酮]。

　　8 TIBO类 4,5,6,7-四氢-5-甲基咪唑[4,5,1-jk][1,4]-苯二氮-2-(1H)-酮和硫酮类衍生简称TIBO类化合物，该化合物可在纳摩尔浓度范围抑制HIV-1在细胞中的复制，该值为细胞毒性浓度的1/104~1/105。如O-TIBO(18)、CI-TIBO(19)和TIBOR82917(20)，化学名：(+)-(5S)-4,5,6,7-四氢-5-甲基咪唑[4,5,1-jk][1,4]-苯二氮-2-(1H)-硫酮。

　　该类化合物购销关系研究表明，2-硫取代可以改善化合物的抗HIV-1活性;N-6位置上最佳取代为3,3-二甲丙烯基，C-5位上S-构型异构体比R-构型异构体抗HIV-1活性立体选择性高;8-位氯原子取代有利于提高活性。 9吡啶酮和吡嗪酮类 吡啶酮如化合物L-696,229(21)，L-697,661(22)。吡嗪酮类如3,5-而取代吡嗪酮类衍生物对HIV-1显示出一定的抑制活性。

　　10 α-APA类 苯胺基苯乙酰胺类化合物，其中活性最好的代表化合物为Loviride(23)。[(-)α-APA，R9038，R89439]，该类化合物的结构特点为胺基乙酰胺链连接起来的双取代苯基的结构，分子中具有NNRTIs特性的双方环结构。基本结构简单，合成方法简便易行，以化合物23为例，采用2,6-二氯苯甲醛和取代苯胺为起始原料，二者在氰化钠的乙酸溶液中所缩合可得的胺基腈，然后经硫酸水解可得产物的外消旋体。