多学科专家共话乳腺癌诊治：倡导晚期精准分型而治，推动创新药物可及

随着《健康中国行动—癌症防治行动实施方案（2023—2030年）》的逐步深入，我国在乳腺癌的早期发现、规范化治疗和康复管理等方面取得了显著进步，乳腺癌的综合防治能力已得到全面提升。然而，晚期乳腺癌患者的生存率和生活质量仍然面临重大挑战。

6月29日是我国第12个全国科普行动日，借此契机，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科治疗中心主任马飞教授及北京医院药学部主任金鹏飞教授接受了媒体采访，在呼吁公众关注女性健康的同时，针对乳腺癌患者面临的诊断、治疗和保障难题提出了建设性的意见和建议，以期推动患者群体的获益，助力“健康中国2030”目标早日实现。

晚期乳腺癌防控形势严峻，提升患者五年生存率是挑战

据国家癌症中心最新数据显示，2022年，我国新发乳腺癌35.72万，在女性常见恶性肿瘤中排名第2位，死亡率为第5位。尽管在规范化治疗下，我国乳腺癌患者5年生存率已提升至83.2%，早期乳腺癌患者的5年生存率更是可以达到90%以上，然而，晚期乳腺癌患者的生存情况仍不乐观。

数据显示，在每年新发的患者病例中，约有30%的早期乳腺癌患者可发展为晚期乳腺癌，而晚期乳腺癌大多具有侵袭性强、恶性程度高、病情发展快、易发生病灶转移等特点，是女性癌症患者死亡的主要原因。相比早期乳腺癌，晚期乳腺癌患者5年生存率仅为20%，总体中位生存时间为2-3年。

“相对于早期患者，晚期乳腺癌患者的五年生存率更低，且面临着巨大的生存和精神压力。目前，晚期乳腺癌患者多以全身治疗为主，而且在治疗方式的选择上需要考量的因素会更加复杂，既要考虑到既往的诊疗状态、治疗的不良反应状态，也要考虑到目前患者的疾病状态以及药物的可及性、可负担性等多个方面。”马飞教授在采访中表示。

在晚期乳腺癌治疗领域，HER2阳性乳腺癌仍然难以治愈。数据显示，在所有乳腺癌患者中，HER2阳性乳腺癌患者约占20%-30%，相较其他类型，其具有肿瘤细胞恶性程度更高、疾病进展速度更快、更易发生转移和复发等问题。几乎所有HER2阳性晚期乳腺癌患者最终受困于获得性或原发性耐药，而在抗HER2治疗后出现疾病进展。疾病进展进入二线及更后线治疗后，治疗更为棘手，方案选择和疗效均有限，亟需有效的创新药物和手段，延长生存期、提高生活质量。

此外，HER2低表达患者约占所有乳腺癌患者的51.1%。由于HER2表达水平较低，在既往治疗中这部分患者会被判定为HER2阴性。然而，二者临床病理学特征及分子分型等却有很大不同，传统的抗HER2靶向治疗对其效果非常有限，且既往在HER2低表达乳腺癌领域的探索均告失败，并未给患者带来显著的PFS、OS获益。因此，这部分患者的生存时间和生存质量面临诸多挑战，亟待探索新型治疗方案来进一步提高患者生存预后。

对此，金鹏飞教授表示：“新药研发是一个涵盖药物发现、设计、临床研究、上市审批到上市后评价的长期过程，而肿瘤药一直是新药研发的热点领域。我们特别希望能够有创新性的、可以填补临床空白、解决未被满足临床需求的药物出现，来提升患者生存获益。”

此外，马飞教授强调：“针对不同分子分型的乳腺癌患者，尤其是晚期乳腺癌患者，除了进一步加强规范化诊疗，使他们得到同质、优质的治疗，还要更多关注患者个体化的需求。因此，可以通过更为精准和个性化的治疗策略，来帮助患者选择合适的治疗方式，提高治疗疗效，延长患者生存时间，改善患者生活质量，提升晚期乳腺癌患者的五年生存率。”

创新药物引领分型精准诊疗格局，助力提升患者生存获益

随着乳腺癌分子分型诊疗模式的建立及创新药物相继问世，特别是以“分型精准治疗”为代表的治疗理念的出现大大提升了患者预后。不少研究指出，及早发现、及时诊断乳腺癌不同临床亚型，并针对性地为个体制定精准治疗方案，选择安全有效的治疗手段，能够显著延长乳腺癌患者生存时间并提高生活质量。

特别是新一代ADC药物的出现，告别了传统非阳即阴的HER2二分法时代，为精准治疗提供了策略和方向。其通过精准制导对肿瘤实施准确打击，不仅为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了突破性获益，更填补了HER2低表达晚期乳腺癌靶向治疗的空白，带来了新的治疗选择，让70%左右的乳腺癌患者可从抗HER2靶向治疗中获益。

对此，金鹏飞教授补充道：“近年来，包括抗体偶联药物（ADC）等创新药物的不断涌现，为肿瘤精准治疗带来了突破，在当前肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用。ADC 药物是一种创新的靶向治疗方式，它通过连接子将单克隆抗体和小分子细胞毒药物连接起来，结合了单克隆抗体的精准定位能力和细胞毒药物的细胞毒性。通过抗体与肿瘤细胞表面的特定抗原结合，ADC 药物能够将细胞毒药物直接输送到肿瘤细胞，实现精准释放，从而有效杀灭肿瘤细胞并减少对正常细胞的损害。这种设计解决了传统化疗药物全身分布带来的副作用问题，提高了治疗的安全性和有效性。随着技术的发展，新一代 ADC 药物在连接子设计、细胞毒载药设计、药物抗体比上不断优化， 进一步提高了疗效并减轻了全身不良反应，有望成为肿瘤治疗的重要方向。”

马飞教授进一步指出：“近几年来，以分型精准诊疗为代表的创新诊疗策略的出现，为晚期乳腺癌患者带来了更新的治疗机会和更长生存的可能。相比前两代ADC药物，第三代抗HER2 ADC药物具有高活性载药精准靶向杀灭肿瘤细胞、高药物抗体比、高效旁观者效应的‘三高’特性，这一机制不仅为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了巨大的诊疗获益，也为HER2低表达的患者提供了全新的治疗机会和生存期延长的可能。不过这也对临床提出了一个新的需求，就是如何把HER2低表达这部分人遴选出来，这部分患者的临床特征是什么，未来有没有可能研发出更多针对性的策略来逐步提升晚期乳腺癌患者的诊疗效果，这些都是我们未来需要面临的临床研究的探索方向。”

提升药物可及为患者减负，实现临床价值的最大化

治疗手段的进步为患者带来了更多治愈希望，然而，在临床药物应用过程中，除了关注药物疗效和安全性以外，药物的可及性和可负担性也是重要的考量因素。

金鹏飞教授在采访中指出：“在临床中，抗肿瘤药物的合理应用非常重要，除了要特别关注药物的不良反应，加强对抗肿瘤药物管理外，还要考虑药物的经济性和可负担性。”调查数据显示，85%的乳腺癌患者在治疗期间面临沉重的财务困境，特别是当乳腺癌发展到晚期时，乳腺癌患者及其家庭会面临更严重的经济负担。“新型抗肿瘤药物要使患者能够负担得起，才能真正服务于患者。所以我们希望可以让临床不可或缺的、填补临床空白的、有突破性临床获益的药物尽快进入医保目录，让更多患者能够负担得起、使用得上。”

自国家医保局成立以来，国家医保药品目录坚持“保基本”的功能定位，以创新药为主体开展医保准入和谈判续约工作，并提升癌症相关用药保障。据悉，2023年，共126个目录外药品成功准入，其中，新增谈判/竞价准入的肿瘤药品21个，显著提升了肿瘤创新药物可及性，增进了患者健康福祉。

马飞教授表示：“从2017年至今，在创新药审评机制改革措施的推动和医保政策的大力支持下，越来越多的创新药可以快速进入临床，给患者提供了更多的治疗机会，也有效减轻了患者的经济压力和思想负担。未来，我们希望可以进一步提升临床药物的可及性以及费用的可负担性，使更多有效的创新治疗手段能够让老百姓可及、可获得，让越来越多的乳腺癌患者在延长生存的同时，提高生活质量。”