地贫筛查结果阳性，应该进一步做基因检测

指导专家：中山大学孙逸仙纪念医院妇科生殖内分泌专科

科主任 陈慧 教授；袁萍 副教授、吕杰忠 主管技师

2024年5月8日是第31个“世界地贫日”，主题是“关注地贫，筛诊治并重”，旨在倡导科学防控地中海贫血。中山大学孙逸仙纪念医院妇科生殖内分泌专科主任陈慧教授指出，新婚和准备怀孕夫妇应该重视地贫筛查、产前诊断和遗传咨询，而地贫夫妇也可以通过遗传咨询、辅助生殖技术和接受产前诊断，生出健康宝宝。

最常见的遗传性溶血性疾病

什么是地中海贫血？陈慧教授介绍，地中海贫血简称地贫，又称海洋性贫血、珠蛋白合成障碍性贫血，是最常见的遗传性溶血性疾病。该病的基因携带者由于珠蛋白基因的缺陷使一种或几种珠蛋白肽链合成减少或者不能合成，导致其血红蛋白的组成成分改变。地贫主要分为α地中海贫血和β地中海贫血。

地中海贫血如何遗传是社会大众十分关注的问题。袁萍副教授指出，正常情况下，一个人拥有两组正常的珠蛋白基因，一组遗传自父亲，另一组遗传自母亲。地贫是常染色体隐性遗传病，其发病无性别差异，男女患病概率相等。如果夫妇一方为α地贫，另一方为β地贫，大多数情况不会生育中重型地贫（α珠蛋白基因拷贝数增加除外），可以正常妊娠并做好孕期保健。而假如一个轻型地贫的人与正常人结婚，子女中有一半的机会出现轻型地贫。

如果夫妇双方为同一类型的轻型地贫，每次怀孕都有1/4的机会是重型地贫、1/2的机会是轻型地贫（同父母一样）、只有1/4的机会生育正常儿，因此每次怀孕都要进行产前诊断。

地中海贫血遗传规律图示

（图片来源：《地中海贫血预防控制操作指南》）

地贫筛查可发现“蛛丝马迹”

静止型或者轻型地贫携带者几乎没有任何临床表现，完全不影响正常生活与工作。多数地贫基因携带者可以通过血常规、血红蛋白电泳等简单的地贫筛查手段找到其血液学表型。若地贫筛查结果阳性，则需要进一步进行地贫基因检测。

在血常规检查中，平均红细胞体积（MCV ) <82 fl和/或平均红细胞血红蛋白含量（MCH）<27 pg 则提示有地贫的可能性较大，可以进一步行血红蛋白电泳和基因确诊。血红蛋白电泳可以区分不同类型的地贫。当地贫筛查结果阳性，需要进一步选择适宜的分子遗传学检测手段进行基因检测以确诊其地贫基因型。

地中海贫血筛查与产前诊断流程图示

（图片来源：《地中海贫血妊娠期管理专家共识》）

通过血常规检查和血红蛋白电泳等方法所发现的血液学表型，是发现地贫基因携带者或患者的重要线索。吕杰忠主管技师提醒，有以下值得注意的情况：1.地贫筛查结果阳性但地贫基因常规检测结果阴性；2.地贫筛查结果与地贫基因常规检测结果互相矛盾。以上两种情况不排除存在罕见地贫基因的突变，还需要做进一步的检查。需要经过遗传咨询、家系分析，再充分结合筛查和基因诊断结果，才有可能发现罕见地中海贫血的“蛛丝马迹”！

婚前和孕前筛查是预防地贫的关键步骤

地贫夫妇如何科学备孕？陈慧教授介绍，婚前和孕前筛查是预防地贫的关键步骤。通过这些筛查，夫妇双方可以了解自己是否为地贫基因的携带者。如果双方都是地贫基因携带者，则需要及时到医院咨询其子女的患病风险。通过筛查可以及早发现风险，从而采取相应的预防措施，筛查和预防可以通过以下措施实现：

1.遗传咨询：对于已知双方都是地贫基因携带者的夫妇，建议在计划怀孕前进行遗传咨询，了解可能的风险和可行的生育方案。

2.辅助生殖技术：采用体外受精胚胎移植技术配合胚胎植入前遗传学检测（简称PGT，俗称“第三代试管婴儿技术”），通过遗传检测筛选胚胎是否携带地贫基因突变，可优选不含突变的胚胎进行植入，从而避免因怀孕时发现重型地贫胎儿，而选择引产导致身心伤害。

同时，PGT技术还可为重型β地中海贫血患儿进行HLA配型检测，即“设计”没有地贫且HLA配型相符的胚胎进行移植，出生后可为重型β地中海贫血患儿提供骨髓移植的条件。

3.产前诊断：对高危夫妇于怀孕后实施产前诊断，避免中重型地贫患儿的出生。在遗传咨询和知情选择的基础上，采用胎儿绒毛活检、羊水穿刺或者脐血穿刺等方式检测胎儿是否患有地贫，根据产前诊断结果由专业人员提供遗传咨询意见和必要的干预措施。

（通讯员：黄睿、杜涛、汤景）