PARP抑制剂新适应证获批！前列腺癌治疗迎来“精准靶向时代”

晚期前列腺癌也有靶向药了！6月24日获悉，PARP抑制剂奥拉帕利目前在中国已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准单药用于治疗携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。新适应证的获批意味着前列腺癌的治疗进入了新的“精准靶向治疗”时代。

晚期前列腺癌患者平均生存时间不到三年

全球范围内，前列腺癌是男性第二常见的恶性肿瘤，仅次于肺癌 。国家癌症中心报告显示，前列腺癌已成为中国男性泌尿生殖系统中发病率最高的肿瘤 ，大多确诊时已处于中晚期。据统计，2020年前列腺癌新发病例约12万例，在65——80岁老年男性中高发，且超过50%中国前列腺癌患者在初诊时已发生转移。

mCRPC是前列腺癌的终末阶段，也是造成患者死亡的主要原因 ，由于缺乏针对特定基因位点的靶向治疗 ，目前mCRPC的生存率依然很低，中位生存时长不足3年 。

因此，能否有效延长患者生存期，控制疾病发展进程，成为了提升前列腺癌治疗水平，完善前列腺癌的全程管理治疗体系，改善患者生存质量的关键之一。

BRCA基因成为前列腺癌治疗突破的关键

晚期前列腺癌的治疗困难重重，但医学界从未停止寻找前列腺癌的特定基因位点，几经探索最终将目标锁定在在BRCA基因身上。

北京大学泌尿外科研究所所长周利群教授表示，“在mCRPC患者中，高达30%的患者DNA损伤修复基因存在有害突变，其中最常见的是BRCA1/2基因突变 ，而存在BRCA1/2基因突变的前列腺癌往往恶性程度可能更高，可能具有更强的侵袭性和更高的转移性疾病比例，患者的生存预后更差 。

研究发现，DNA损伤修复基因的有害突变与肿瘤的发生有关。同源重组修复（HRR）作为核心的DNA损伤修复方式之一，涉及到多个复杂的信号通路，其中BRCA1/2就是其中的关键蛋白。

PARP抑制剂让前列腺癌患者获得精准治疗

找到BRCA基因这个“祸首”后，与之对抗的药物PARP抑制剂奥拉帕利也提上了前列腺癌治疗的研究日程。

全球III期临床试验PROfound研究数据显示，对携带HRR基因突变的mCRPC患者，相比新型内分泌药物，奥拉帕利能够降低51%的影像学进展或死亡风险。尤其在BRCA1/2突变的人群中，对比新型内分泌药物，奥拉帕利单药疗效尤为优异，可显著延长rPFS至9.8个月，延长OS至20.1个月。

目前，美国国家综合癌症网络（NCCN）最新指南已将奥拉帕利作为I级推荐药物，用于治疗HRR突变的经新型内分泌药物治疗进展后的mCRPC 。而国内权威指南《CSCO前列腺癌诊疗指南》也将其作为I级治疗药物推荐，用于经新型内分泌药物治疗进展后的mCRPC治疗 。

周利群教授表示，“此次奥拉帕利的获批，将为携带这种基因突变的mCRPC患者带来创新的精准治疗方案，同时也意味着基因检测将在未来前列腺癌的诊疗中发挥更加重要的作用。”

作为国内首个上市的PARP抑制剂，奥拉帕利先后获批用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，及BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗，已被纳入2020版国家医保目录。随着新适应证的获批，将有助于包括前列腺癌在内的更多癌症患者获得精准治疗，实现有效延长生存期，提高生存质量的目标，提高生活质量。