HE4联合CA125检测 助力卵巢癌诊疗管理

　　卵巢癌是女性生殖器官最常见的恶性肿瘤之一，也是我国妇科恶性肿瘤首位死亡原因。据全国肿瘤防治研究办公室及全国肿瘤登记中心2013年肿瘤登记工作总结显示，过去10年间，我国卵巢癌发病率增长了30%，死亡率增加了18%。由于其早期临床症状不明显，且早期肿瘤在盆腔检查中难以察觉，导致70%-75%的卵巢癌患者在确诊时已属晚期，并已扩散到其他器官，错过了最佳治疗时机，卵巢癌因此被称为“沉默的杀手”。

　　复旦大学附属肿瘤医院妇科主任吴小华教授指出：“在妇科肿瘤中，卵巢癌的预后最差。最近30年来，卵巢癌患者5年生存率都没有明显的提升。但若能早期发现，则可以有效改善卵巢癌患者的生存状况，患者生存率能够从19%-23%提高至约71%-90%，并极有可能实现治愈。因此，我们呼吁广大女性提高卵巢癌防治意识，定期进行检查，做到早诊早治，远离卵巢癌。”

 复旦大学附属肿瘤医院妇科主任吴小华教授

　　卵巢癌早诊早治，科学检测是关键

　　目前，卵巢癌的发病率呈逐年上升趋势，而其病因尚不明确。美国疾病控制与预防中心（CDC）发布卵巢癌五大高危人群分别是：年龄50岁以上的女性；未生育或者不孕，有子宫内膜异位症病史者；单独服用雌激素药物超过10年者；乳腺癌易感基因（ BRCA1或BRCA2）发生突变的人群；以及卵巢肿瘤或恶性肿瘤家族遗传史者。

　　早在2007年，美国癌症学会（ACS）列出卵巢癌早期可能出现的征兆包括：肿胀、尿频或尿急、进食或感知困难、腹部或骨盆疼痛。然而，吴小华教授指出：“卵巢癌的早期临床症状不明显、缺乏特异性，常常与消化道等其他原因引起的常见疾病混淆，很难区别，容易造成漏诊和误诊。所以，采用科学、准确的检测方法是早期发现卵巢癌的关键。”

　　卵巢癌的诊断主要依据阴道超声检查（TVU）和血液检查糖类抗原125（CA125）检测，但这两种手段各有其局限性。TVU可用于检查女性的生殖器官，包括子宫、卵巢、宫颈及阴道，应用比较普遍，但是对肿块的良恶性判读有赖于医生的临床经验，导致假阳性比例高[1]。而目前常用的生物标志物CA125的特异性及敏感度较低，约有50%以上的卵巢癌早期患者并没有出现CA125水平升高的现象[2]，而在子宫内膜异位症、卵巢囊肿等良性疾病中CA125亦有升高，容易出现假阳性或假阴性。

　　随着卵巢癌新型生物标志物——人附睾蛋白4（HE4）的发现及应用，在弥补现有检测方法不足的同时，为卵巢癌早诊早治带来更为有力的依据。复旦大学附属肿瘤医院检验科主任郭林教授指出：“正常生理情况下，HE4在人体中有非常低水平的表达，但在卵巢癌患者的组织和血清中会非常高。作为单一肿瘤标志物，HE4对卵巢癌检测的灵敏度最高，尤其是在作为早期无症状阶段的I期疾病中。”

　　复旦大学附属肿瘤医院检验科主任郭林教授

　　HE4 与CA125联合检测，助力改善卵巢癌管理

　　根据中华医学会妇科肿瘤学分会于2014年修订的《常见的妇科恶性肿瘤诊治指南》，推荐HE4与CA 125的联合应用，以弥补单一使用CA125在卵巢癌风险评估及监测中的不足。研究表明，HE4联合CA125检测具有更高灵敏度和最高特异性，对卵巢癌阴性预测值和诊断准确率分别增加至96.2%和90.7%，大大增加了卵巢癌诊断的准确性，更早鉴别I/II期卵巢癌并减少由于单独检测阴性导致的漏诊率，是卵巢癌早期诊断的高灵敏度标志物。

　　“HE4联合CA125检测可有效地对卵巢良性包块、囊肿和卵巢癌进行鉴别诊断，指导医生对患者制定个性化治疗方案。同时，联合检测能够更好地进行卵巢癌的疗效评估、早期发现复发和转移、及预后评估。”郭林教授表示：“近年来，国外多中心研究表明，利用CA125和HE4的检测值建立的卵巢恶性肿瘤风险计算法（ROMA）可有效辅助评估绝经前和绝经后的女性盆腔肿块为上皮性卵巢癌的风险，更好地鉴别卵巢良恶性肿瘤。”

　　2012年10月，包括中国人民解放军总医院、复旦大学附属肿瘤医院在内的9家三甲医院及肿瘤专科医院联合开展的HE4中国人群参考值多中心研究项目正式启动。研究发现，中国表观健康人群总体参考值为105.10 pmol/L，略低于西方表观健康女性HE4水平（140 pmol/L）。年龄是影响HE4水平表达的重要因素，健康人群中HE4水平随年龄增长而升高；同时，绝经状态是影响表观健康人群HE4水平的另一重要因素，绝经后水平显著升高。郭林教授指出：“在实际操作中，我们需了解考虑患者年龄、绝经状态等影响因素，选择合适的参考值。该中国人群参考区间于去年的正式出台，率先为卵巢癌的诊断提供了大样本中国健康人群的参考值，为中国医生如何使用HE4检测结果进行临床诊疗提供了指导。”

　　罗氏诊断中国专业诊断部总监陈锦添先生

　　来自罗氏诊断中国专业诊断部总监陈锦添先生表示：“据全国肿瘤登记中心于今年初最新发表的2015中国癌症统计数据显示，随着癌症发病率和死亡率的攀升，癌症已经成为中国最主要的死亡原因，也成为非常重要的公共健康问题。”

　　“面对严峻的肿瘤防治形势，肿瘤标志物在肿瘤辅助诊断、治疗监测随访中重要的医学价值已受到越来越多的认可。罗氏诊断始终关注肿瘤标志物检测领域，为肿瘤患者提供完整的检测菜单。罗氏诊断ElecsysHE4检测联合Elecsys CA125检测，仅需一管血，18分钟即可为临床医师提供更准确的检测结果，帮助改善卵巢癌的早期诊断与临床管理。未来，我们将继续与国内的肿瘤领域专家展开密切合作，共同推动中国医疗事业的发展，为保障中国人民的健康贡献力量！”陈锦添强调。