高脂食物引发炎性疾病的分子机制

　　过量的食物摄取与运动不足导致现代人产生大量的肥胖现象。肥胖对身体健康十分有害，通常伴随一系列炎性疾病，如II型糖尿病，心血管疾病以及一些类型的癌症。许多证据表明IL-18与IL-1b是导致胰岛素耐受性的主要原因，然而具体的分子机制至今不清楚。

　　FABP是一类整合素蛋白，它们参与了脂肪的胞内运输以及其它的生物学功能。鉴于一些文章报道了FABP能够导致炎症小体的激活，所以FABP很有可能参与了脂肪分子的这一信号传导过程。

　　最近，来自美国明尼苏达大学的Bing Li研究组发现了高脂食物诱导小鼠炎症发生过程中FABP的关键作用，相关结果发表在《immunity》杂志上。

　　首先，作者发现他们用高脂食物饲养的小鼠经常会出现皮肤伤口，一种典型的炎性疾病的表征。因此，他们认为高脂食物一定存在诱导炎症发生的作用。之后，作者通过流式分析发现在高脂食物喂养的小鼠皮肤组织中出现了大量CD11c+巨噬细胞的聚集。

　　进一步，作者通过RT-PCR分析发现高脂小鼠皮肤附近的巨噬细胞大量表达IL-18以及IL-1b。作者通过在体外对CD11c+巨噬细胞进行LPS&脂肪酸刺激，结果显示这种刺激同样能够显著提高IL-18与IL-1b的水平。这一事实说明有可能脂肪酸是以上现象的关键分子。

　　之后，作者还分析发现高脂食物的喂养能够促进皮肤附近T细胞的聚集与激活。另外，外周淋巴结中的T细胞液出现了激活的效应（IFN-gamma，IL-17表达量上升，CD62L-CD44+细胞比例上升）。

　　进一步，作者通过RT-PCR方法发现高脂食物小鼠皮肤中（尤其是角质细胞与巨噬细胞）E-FABP的表达量出现了明显上升。之后，作者利用遗传学手段，通过比较野生型小鼠与E-FABP-/-小鼠在高脂食物饲喂后的炎症反应情况。发现E-FABP的缺失能够明显降低巨噬细胞的炎性反应效应。

　　最后，作者证明了E-FABP的缺失能够保护小鼠免受高脂食物带来的炎症反应。