科学家发现阻断致命癌症蔓延的新基因

　　Salk研究所科学家已经确定了负责阻断癌症细胞从肺部移动到身体其它部位的基因。识别能阻断转移的这个基因，对于肺癌（转移往往迅速发生）患者的存活率将有极大提高。

　　同时，Salk科学家解释了为什么有些肿瘤患者更容易比别人出现肿瘤转移现象。相关研究发表在Molecular Cell杂志上，该研究也可帮助研究人员了解和治疗黑色素瘤和宫颈癌的转移过程。

　　即使在肺癌的早期阶段，癌细胞往往也能够发生转移，Reuben J. Shaw教授说：癌细胞要获得能动性，必须“推翻”通常保持细胞扎根于各自位置中的细胞机制（即保持细胞粘附在一起的机制），在癌细胞迁移的过程中，癌细胞需开启和关闭从细胞膜伸出的分子锚（称为粘着斑复合物）。

　　大约五分之一的肺癌病例会缺少抗癌基因LKB1（也称为STK11）。LKB1缺失的肺癌往往恶性程度较高，癌细胞会迅速蔓延。然而，没有人知道如何将LKB1和粘着斑联系起来。现在，Salk团队已经找到了两者之间的联系以及针对此的治疗新靶点：即一个鲜为人知的基因称为DIXDC1。研究人员发现，DIXDC1接收来自LKB1的指令（信号），从而影响粘着斑，改变它们的大小和数量。

　　当DIXDC1被“开启”，粘着斑变大，变得具有粘性，能使得癌细胞黏在一起（保持癌细胞固定）。而当DIXDC1被阻断或失活，粘着斑变小（但数量会增多），导致数以百计的“小手”将癌细胞向前拉（使得癌细胞运动能力提高），以应答细胞外信号。癌细胞这种移动性能的增加有助于癌细胞从肺部移出，并通过整个身体的血液循环，移植到别的器官。

　　LKB1和DIXDC1之间的通信负责癌细胞内的“保持固定”信号，第一作者Jonathan Goodwin博士说：没有人知道DIXDC1原来在癌症和转移中是受到抑制的。

　　Shaw科学家发现有两种方法来关闭这个“保持固定”信号。一种是通过直接抑制DIXDC1，另一种方法是通过删除LKB1，然后DIXDC1永远不会接受到LKB1信号。

　　鉴于此，科学家们想知道，如果重新激活DIXDC1是否可以阻止癌细胞的转移。该团队采取了DIXDC1低水平和过表达的癌转移细胞，结果发现在体外和体内，DIXDC1的增加确实抑制了这些细胞转移的能力。 发现DIXDC1基因功能如此强大，这是令人非常惊讶的，Goodwin说：在这个研究开始时，我们不知道DIXDC1参与转移。眼下，虽然对于携带LKB1或DIXDC1变异的癌症还没有特效治疗方法，但推测那些缺失DIXDC1基因的肺癌患者可能会从特异性针对粘着斑的癌症药物中得到一定的治疗效果。