肺囊性纤维化

　　囊性纤维化病(cystic　fibrosis，CF)是白种人中最常见的致死性常染色体隐性遗传病。美国的发病率约为1/3300白人婴儿，1/15300黑人婴儿，1/32000亚裔美国人；30%的患者是成人.由于大量粘液阻塞全身外分泌腺所致慢性阻塞性肺疾病和胰腺功能不全，CF临床主要表现为慢性咳嗽、大量粘痰及反复发作的难治性肺部感染、长期慢性腹泻、吸收不良综合征、生长发育迟缓等;汗腺受累表现为汗液中氯、钠离子异常增高。这种增高是临床诊断的最重要的特异性指标。

　　CF是常染色体隐性遗传，白人中基因携带者占3%.相关基因位于染色体7q(长臂)基因组DNA的250000对碱基对上.它编码膜相关蛋白，该蛋白称为囊性纤维化跨膜调节基子(CFTR).最常见的基因突变，△F508，导致CFTR蛋白508位置上的苯丙氨酸残基缺失，并且发生在约70%的等位基因中；另有30%有600种以上较少见的基因突变.CFTR的功能尚未明确，但显然是cAMP调节的氯离子通道的一部分，并且调节着氯，钠跨细胞膜的转运.杂合子无异常的临床症状，但存在上皮细胞膜转运的轻度异常.

　　肺和消化道为主要的受累脏器。粘稠分泌物堵塞支气管以及继发性感染，是呼吸系统的主要病理基础。患者于出生时呼吸道无病变发现，支气管的变化比肺实质更常见，随着肺部病变进展，支气管壁增厚，支气管腺体肥大，杯状细胞变性，以后支气管粘液腺分泌出粘稠分泌物，使粘膜上皮纤毛活动受到抑制，粘液引流不畅。支气管堵塞引起肺不张和继发性感染；反复发作，产生广泛支气管炎、肺炎、支气管扩张、细支气管扩张、肺脓肿，逐渐引起肺部广泛纤维化和阻塞性肺气肿。在病程早期，从气道中分离的病原菌最常见的是金黄色葡萄球菌，但随着疾病进展，最多分离到的是假单胞菌.假单胞菌的粘液样变种是唯一与囊性纤维化有关的病菌.洋葱假单胞菌的移殖发生于7%以上的成年患者并且常与肺功能的迅速恶化有关.阻塞性和限制性混合的呼吸功能损害，表现为肺通气不足，吸入气体分布不均，通气与血流比例失调以及弥散功能障碍，出现缺氧和二氧化碳潴留症状，最后导致呼吸衰竭；同时肺循环阻力增加，引起肺动脉高压和肺源性心脏病。鼻息肉、慢性鼻窦炎也是常见的并发症。

　　胸部X线检查对囊性纤维化诊断有帮助.肺部过度膨胀和支气管壁增厚是最早的发现.以后有肺部浸润，肺不张和肺门淋巴结肿大.随着病情进展，可见肺节段性或大叶性肺不张，囊肿形成，支气管扩张，肺动脉增宽和右心室肥大.分支的指状阴影表示扩张的支气管已被粘液嵌塞，具有特征性.几乎所有的患者鼻窦X线和CT检查显示持续的鼻旁窦透明度降低.

　　肺功能试验发现有低氧血症，用力肺活量(FVC)，1秒钟用力呼气量(FEV1 )，以及FEV1 /FVC的比值减低，而肺残气量以及残气量/肺总容量比值增加.50%的患者有气道反应过度的证据.

　　有一部分患者被诊断为非典型囊性纤维化，具有慢性假单胞菌支气管炎，正常的胰腺功能，正常的或介于中间的汗液氯离子浓度.

　　反复慢性呼吸道感染和呼吸功能衰竭是病儿死亡的主要原因。病程变化很大，主要取决于肺部受累的程度.然而恶化是无法避免的，导致衰竭和最终的死亡，通常是由于呼吸衰竭和肺心病二者引起.在过去的50年中，预后逐步提高，这主要是由于在出现肺部不可逆病变前积极的治疗.平均存活年龄是31岁.长期存活率在没有胰腺功能不足的患者中明显延长.预后不良与早期假单胞菌感染，女性，有肺部症状以及气道高反应性有关.FEV1 用年龄和性别调整后是对死亡最好的预测指标.

　　内科治疗无效的局部支气管扩张或肺不张，鼻息肉，慢性副鼻窦炎，门脉高压引起的食道静脉曲张出血，胆囊病变，内科不能复位的肠扭转或肠套叠造成的肠梗阻等有外科治疗的指征.终末期肝病作肝移植已取得成功.晚期心肺疾病患者作心肺移植和双肺移植也已取得成功.