昨天,国际权威学术期刊《细胞代谢》(CellMetabolism)在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所宋保亮研究组与李伯良研究组的最新研究成果,他们发现了一个名为“gp78 ”的“肥胖相关基因”,并揭示了它调控脂质代谢的机理。实验表明,敲除这个基因后,小鼠即便吃高脂饮食,也不会发胖,而且对胰岛素的敏感性会增强。因此,这一成果为治疗肥胖、糖尿病等一系列代谢疾病提供了新的途径。
据宋保亮研究员介绍,对人体而言,胆固醇等脂质小分子具有重要的生物学功能,但过量的胆固醇会引起动脉粥样硬化,进而导致冠心病和脑中风等一系列严重的疾病。因此,体内脂质水平必须受到严密而精准的调控。在调控过程中,gp78基因扮演着重要角色。据介绍,该基因是一个“泛素连接酶”,能将一种名为“泛素分子”的小蛋白连接到目的蛋白质,使其被降解。
由于肝脏是脂质代谢的重要器官,为探究gp78的生理功能,宋保亮研究组与李伯良研究组在小鼠肝脏中特异性敲除了gp78基因。博士研究生柳童斐等人研究发现,在这一基因缺失后,小鼠的脂肪含量减少,身材变得苗条起来。科研人员在给它们喂食了大量高脂食物后,它们也没有发胖。这些小鼠在上了年纪后,也没有出现年龄诱导的肥胖。
实验还表明,gp78基因缺失小鼠的胰岛素敏感性比普通小鼠有所增强。宋保亮告诉记者,Ⅱ型糖尿病患者的体内能产生胰岛素,但他们的机体对胰岛素不敏感。因此,这个实验结果对Ⅱ型糖尿病的治疗和预防有着重要价值。
专家指出,这项研究发现了脂质合成与能量代谢之间的联系,并提示gp78可作为治疗肥胖、糖尿病等代谢疾病的靶标。如果科研人员今后沿着这条道路,找到能抑制gp78基因的小分子化合物,那么就有望开发出治疗代谢疾病的新药。
(责任编辑:唐爱凤)