β-地中海贫血的新型基因疗法

　　来自加州大学旧金山分校和血液系统研究所的研究人员成功利用CRISPR/CaS基因组编辑技术来纠正β-地中海贫血患者细胞的致病突变。

　　相关研究（Seamless gene correction of β-thalassemia mutations in patient-specific iPSCs using CRISPR/Cas9 and piggyBac）发表在Genome Research杂志上。

　　β-地中海贫血是由于血红蛋白β（HBB）基因遗传DNA突变引发的，DNA突变导致红血细胞HBB表达减少。目前唯一确定的医疗手段，是造血干细胞移植。然而，这种治疗需要一个匹配的捐赠者。

　　新研究中的基因疗法，将一个校正基因直接拷贝到患者的细胞中，因此将来可以不再需要造血干细胞移植来治疗该疾病。目前，已经使用病毒随机插入一个正常基因到一位β-地中海贫血患者基因组中，但目前还不知道病毒插入后的长期影响。

　　在患者的基因组中直接纠正HBB突变，研究者必须首先利用患者的皮肤细胞产生诱导多能干细胞（iPS细胞）。这项研究中，科学家们运用CRISPR/ Cas9精确改造患者细胞中HBB基因突变位点。

　　使用最新的基因编辑工具CRISPR/ Cas9技术结合piggyBac转座子，能有效地纠正患者来源的iPS细胞的HBB基因突变。在校正后的iPS细胞中没有检测到脱靶效应，细胞将保持完整的多能性，并表现出正常的核型。

　　当使用单层培养将校正后的iPS细胞分化为幼红细胞，基因修正的iPS细胞恢复了HBB的表达。我们的研究提供了一种有效的方法来纠正HBB基因突变，对于推广以干细胞为基础的基因疗法，来治疗单基因疾病是关键一步。然而，研究小组指出，在这些细胞可以移植回患者，治疗β-地中海贫血之前还需要进行大量的工作。