抗生素与血清病

　　抗生素问世后，抗血清应用已大为减少，但药物引起变态反应表现为血清病样反应者仍不断发生，故广义的血清病泛指异种血清、异性蛋白质或药物半抗原等进入机体后免疫复合物沉积引起的免疫性疾病。能引起血清病的药物中最主要的是抗生素，尤以青霉素所致者最多见，有些血清病很严重，甚至可致过敏性休克造成死亡。对血清病重要的是预防，这包括详细询问过敏病史、严格掌握血清或药物治疗的适应症，用药前常规做皮肤试验等。

　　近代免疫学已证实，血清病的发生属Ⅲ型变态反应，其发病过程如下：①抗血清中的异种蛋白质抗原导致机体产生相应的抗体；②在抗原多于抗体的情况下，在血液中形成可溶性的循环免疫复合物；免疫复合物沉积于血管壁，并激活补体；③补体激活后，引起血管活性物质（如前列腺素等）释放，导致血管扩张、血管通透性增加及血管内凝血等病变；④激活的补体释放出趋化因子吸引嗜中性粒细胞，嗜中性粒细胞在吞噬过程中释放出所含的蛋白溶解酶，导致组织创伤。

　　目前，仅在治疗白喉、破伤风、狂犬病、肉毒杆菌中毒、毒蛇及毒蜘蛛咬伤、气性坏疽等少数疾病时，仍应用血清制剂。

　　引起血清病的抗原可以是异种血清中的任何一种蛋白质成分，或其他异性蛋白质，如细菌、病毒、膜翅目昆虫的毒液；非蛋白质的药物为半抗原进入机体与血清蛋白结合后，也可以刺激机体产生相应的抗体，并形成免疫复合物，造成类似的病变，典型的如青霉素或磺胺类药物过敏。有人将这类不是通过血清引起的疾病称为血清病样反应。

　　临床表现 　典型的血清病在用药后7～14天发生,属迟发反应。临床表现除发热外，最常见的是皮疹、淋巴结肿大和关节肿胀，肝脾增大，面部、手足等处水肿及蛋白尿等；少数病人还可以有严重的肾功能损害或喉水肿，危及生命。腹痛、腹泻、皮下瘀血、咳嗽、哮喘以及心和神经系统的病变也可发生。

　　如果患者过去曾经用过血清或某种药物，如曾多次注射青霉素而被致敏，则再次接触同一抗原后，便可以在较短时间内发生反应，这称为速发反应，可在1～4天，甚至在数分钟内发生过敏性休克，但通常反应发生在48小时内，所需的触发剂量也小得多。

　　因注射血清制剂而发生的血清病，临床表现常较轻，为自限性，一般3～5天后，随着体内异种血清水平的逐渐下降，症状也逐渐消失。

　　治疗 　目的主要在于减症状。水杨酸化合物，如乙酰水杨酸(阿司匹林)，对退热和减轻关节疼痛有效；皮肤止痒可服用抗组胺类药物，也可外用各种洗剂或擦剂。对个别症状严重的，如发生过敏性休克、喉或舌水肿影响呼吸要及时注射 0.1％肾上腺素及肾上腺皮质激素并采用其他措施抢救。若发现有肾、肝、心等重要脏器损伤，应继续用肾上腺皮质激素治疗。

　　预防 　主要在于严格掌握用药适应症。对患有变态反应病的患者、个人或家族中有变态反应病史者，特别是过去曾因接触过马皮毛而发生变态反应症状者，应该特别谨慎。用 1:1000～1:100马血清0.02ml作皮下试验可以预测患者是否对马血清过敏。如果皮肤试验显示风团及红晕为阳性反应，应禁用血清制剂。

　　为治疗破伤风、白喉、狂犬病、肉毒杆菌中毒等，血清制剂属绝对必要，而皮肤试验又显示阳性反应时，可进行快速脱敏注射。快速脱敏注射有各种不同的方案。传统的方法是先静脉滴注氢化可的松和抗组胺药物，然后用稀释1000倍的抗血清作皮下注射，起始量为 0.1ml，若无不良反应，每30分钟可注射加倍量(0.2、0.4、0.8ml)，然后换用高10倍浓度的抗血清（1:100，1:10）按上面描述的方法注射，最后换用未稀释的抗血清。若患者能耐受1ml未稀释的抗血清，则可将剩余部分1次注入。对于敏感程度较低的患者，用下法能更节约时间：先皮下注射稀释20倍的血清0.5ml,若无不良反应，每过15分钟依次注射0.1和0.3ml(1:10)的抗血清,若仍无反应,可依次注射0.1、0.2、0.5ml未经稀释的抗血清,最后将剩余部分一次注入。

　　快速脱敏注射有可能引起严重反应，必须在另一肢体保留一静脉输液管，滴注生理盐水或葡萄糖液以备必要时可通过此管滴入抢救药物并准备好氧气、肾上腺素、止血带、导气管等抢救用品。一旦出现严重反应，脱敏应立即中止，并按急性过敏反应进行抢救。