胃癌免疫学

　　肿瘤是身体某种细胞异常增生形成的。肿瘤一般可以分为良性及恶性瘤，良性危害小，恶性瘤危害大。恶性瘤包括上皮起源的癌、中胚叶非上皮起源的肉瘤，还有一些特殊的如神经系统起源的母细胞瘤等。所谓肿瘤免疫，主要指的是恶性肿瘤的免疫问题。

　　长期以来，一般认为恶性肿瘤的生长是不受限制的，宿主对它没有什么抵抗能力，是没有免疫力的。近来随着免疫学的发展证明，宿主对肿瘤，不只有一般的抵抗，即非特异的免疫能力，而且也存在着特异性的免疫能力，也就是由于某种肿瘤的存在，宿主能产生针对性的免疫反应。首先机体有一定的预防肿瘤发生的能力，抑制细胞恶变，一旦发生了肿瘤细胞，由于它转移播散，甚至还可能使某些肿瘤自行消退，这就是所谓免疫监视功能（Immune Surveillance， Burnet）。这是肿瘤免疫的一个方面。

　　实际上，胃癌也有许多自行消退的例子。西安有一位病理教授，1966年确诊为胃癌，剖腹探查发现已有局部淋巴结转移，未能进行手术，该病人其后继续工作了20年多年。

　　但是只注意宿主对肿瘤的免疫是很不够的，问题也不是不能解决的，如既然宿主对肿瘤有免疫能力，为什么一般肿瘤的生长不能制止呢？所以还必须注意问题的另一方面，就是肿瘤还有破坏宿主免疫的方面。它除了能破坏组织，吸取营养，分泌毒素对宿主的免疫能力间接破坏外，人们还发现，肿瘤具有一些办法能针对性地对抗、抑制、破坏宿主的免疫反应，甚至使机体免疫处于麻痹，无能为力的状态。通过这些手段，使自己不断发展增大。所以肿瘤免疫实际上包括两个方面，即

　　①宿主对肿瘤的免疫反应。

　　②肿瘤对免疫反应的抑制与破坏。

　　也就是说肿瘤免疫包括以宿主为一方，以肿瘤为另一方，两方面的相互斗争，相互适应。这种关系也是矛盾的关系，对立统一的关系。而且二者之间的这种斗争是生死的斗争。

　　胃癌抗原

　　肿瘤抗原一般概念

　　有抗原存在才有特异性免疫反应，有肿瘤抗原才有肿瘤免疫。肿瘤组织与正常组织比较起来，有两重性，有与正常组织相同的一面，双有与正常组织不同的一面，在形态上是这样，代谢上是这样，在其的组成的化学成分上也是这样。肿瘤组织中有成千上万种蛋白质，其中绝大部分与其起源的正常组织的蛋白是相同的，这些就不会引起宿主的免疫反应，对自体是没有抗原性的，只有与正常组织的蛋白不同的蛋白，在正常组织不存在的蛋白，才具有抗原性，才可能是肿瘤的特异性抗原（TSA）。

　　对胃癌来说也是如此，胃癌中只有与正常胃上皮细胞有差异，这种有了变异与正常不同的部分，才有抗原性，才能产生胃癌免疫。

　　但是进行肿瘤移植时还有组织抗原不配合问题，肿瘤特异性抗原与组织抗原都可能引起肿瘤排斥，两者是不容易区别的。此外有些所谓特异性抗原的特异性并不是很高的，对这一类抗原常称为肿瘤相关抗原（TAA）。几十年来，人们努力用化学及免疫学等方法分离提纯，寻找肿瘤及胃癌特异的成分，寻找肿瘤抗原进行了大量的工作，取得了一些成绩，为肿瘤免疫的理论，临床免疫诊断及治疗打下了初步基础。但是工作进展较慢，迄今还未找到真正提纯的特异性抗原。大部分肿瘤及胃癌的抗原都是TAA。

　　化学物质诱发的肿瘤抗原

　　化学物质诱发的肿瘤抗原，虽然有强有弱，但特异性比较强，而且一般有个体差异性。即同样的物质（如常用的甲基胆蒽）在两个同系动物身上引起的同样肿瘤，抗原性都有所不同，彼此不发生交叉反应。所以这种抗原用在免疫学诊断上是有困难的，但可应用于探讨肿瘤的病因，如病人的某种肿瘤，若只有个体特异性，可以考虑是化学物质引起的。但也有一些例外。

　　胃癌的发病率在美国较低，而亚洲人发病率高。在日本有下降趋势，在我国仍居首位不下。据认为，尤以肠型型胃癌的发病特别与饮食有关，如腌制品，食盐量高及亚硝胺可能是重要因素。

　　化学致癌的抗原的特异性高，一般认为是特异性移植抗原TSTA（Tumor spoific transplantation antigen），主要是组织相容性抗原不同，但也有其它因素参与。 　病毒诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤，有共同的抗原性，即同一种病毒，在不同个体诱发的肿瘤抗原性是相同的。首先病毒对宿主来说是一种异种蛋白，能引起宿主的免疫反应。因此同一种病毒诱发的肿瘤一般都有共同的病毒抗原。另一方面也表达一些其它的共同的蛋白，这是因为病毒的基因可以整合到人的基因中去，这样转录、翻译出来的蛋白就可能成为新的共同蛋白。病毒诱发的动物肿瘤很多，近来证明子宫颈癌（乳头瘤病毒）、鼻咽部（EB病毒）、肝癌（乙型肝炎病毒）、白血病（T细胞淋巴瘤病毒）等以及某些肉瘤与病毒有关，我们在胃癌中也见到过乳头瘤病毒E6抗原阳性。不过胃癌与幽门弯曲杆菌有一定关系，它似一种促癌因素，而患者血中可有该菌的抗体。

　　胚胎抗原问题

　　有的肿瘤产生胚胎时期的蛋白。如肝癌的甲胎蛋白，消化道肿瘤的癌胚抗原等。在胚胎抗原上有三个问题值得注意。

　　①胚胎抗原有没有普遍性？

　　在病理形态上，肿瘤组织有同正常组织相似的一面，又有与正常组织不同的一面（异型性）。肿瘤愈恶性，不同的一面愈明显。人们早就注意到这种不同有一定规律，就是很像起源组织的胚胎组织，这样正常组织变为肿瘤的过程好像又返回到胚胎组织的过程（返祖）。这种过程叫间变（形态上的）。甲胎蛋白，大量存在于胎儿的肝细胞，癌胚抗原，胎儿第8周消化道上皮开始产生，自从发现肝癌组织及病人，结肠癌，胃癌病人血清中有甲胎蛋白及CEA以来，人们就想，其他肿瘤是否也有这种情况 ，肿瘤蛋白返回胚胎对时期蛋白（抗原间变）的现象是不是一个规律？假若是这样的话，肿瘤的免疫诊断学将有一个很大的发展。

　　②胚胎蛋白对自身是不是抗原？

　　一般将甲胎蛋白、癌胚抗原等当成肿瘤抗原，实际上它们是否抗原，对病人有无免疫性尚成问题。从理论上看，按细胞株选择学说（Burnet），胚胎蛋白在胚胎时期一出现，与它有关的相应的免疫活性细胞就被其破坏或被其抑制，从而在出生后一般不再发生免疫反应，也不应再起抗原作用了。实际上，甲胎蛋白、癌胚抗原有没有相应的抗体。

　　③特异性问题

　　胚胎蛋白的特异性是相对的，不是只有在肿瘤病人才出现，如甲胎蛋白是由肝癌细胞产生的，但正常肝脏增生的细胞也可以产生少量。肝炎、肝硬化的肝细胞增生活跃，产生的还要多些。所以这之间的差别只是量的差别，不是质的差别。但是肝癌产生得特别多，所以仍有诊断意义。癌胚蛋白对消化道肿瘤的特异性就更差一些，消化道其他疾病，甚至正常人血清中也或多或少存在，有时与肿瘤病人相差不大，所以用作免疫学诊断是不可靠的。总之胚胎蛋白或抗原只能属于肿瘤相关抗原（TAA），没有严格的特异性。

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　　（实习编辑：陈占利）