致癌细菌，10年来耐药性翻番，人类会失守吗？

2019年欧洲消化疾病周传出坏消息：一项最新研究显示，过去20年，幽门螺杆菌（以下简写为HP）的耐药性翻了一番。

“1998年，HP不足10%。到2018年，这一数据接近22％。且，耐多药情况也愈发突出。”法国波尔多大学教授、研究负责人Francis Megraud介绍。

欧洲胃肠道内窥镜学会主席Mário Dinis-Ribeiro认为，这一结果或许会影响现有联合用药策略。

HP是消化性溃疡、慢性胃炎的主要致病原因之一。常年不受控制的HP感染，有可能诱发胃癌或胃淋巴瘤。因此，发现感染后，不少医生和患者都主张用药根除。

如今，主流的HP根除方案为四联用药，疗程为10-14天。

四联用药是指联合使用4种药物。包括1种抑酸药物，1种铋剂，以及2种抗菌药。

相关指南推荐，在2种抗菌药物中，至少应包含1种耐药率较低的药物（阿莫西林、四环素及呋喃唑酮）。另1种抗菌药物可在克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑等中选择。

Francis Megraud等人的研究，正是以“标准推荐”为靶子。

研究团队分析1232例患者的治疗病案。这些患者数据来自欧洲18个国家/地区。

结果显示，2018年，HP的总体耐药率为21.6%。相较1998年的9.9%，可谓增长明显。

其中，克拉霉素耐药性从1998年的17.5%，增长至2018年27%；2018年，左氧氟沙星耐药有轻微增长，达17%；甲硝唑耐药最严重，达42%。

此外，在耐药率较低的3种药物中，也发现耐药案例。包括：27例阿莫西林耐药案例，占比1.9%；5例四环素耐药；和54例呋喃唑酮耐药。

在各种耐药中，克拉霉素问题最突出。其增长速度惊人，达每年近1％。

在18个国家/地区中，克拉霉素耐药率最高的，是意大利南部，为39.9％；其次是克罗地亚，耐药率为34.6％；希腊居第三位，为30％。“这可能和当地抗生素滥用、缺少有效监管有关。”Francis Megraud解释。

英国数据未纳入此项研究中。但2018年，经济合作与发展组织警告称，到2050年，耐药性HP将杀死约130万欧洲人。其中包括9万英国人。

Francis Megraud教授强调，按照目前情况，若没有新的治疗药物或策略，HP根除治疗会受限，“甚至感染控制情况可能失控。”

人们对于幽门螺杆菌的恐惧，主要源于其广泛感染和致癌性。

据世界卫生组织（WHO）数据显示，每两个人中就有一个HP感染者。

1994年，HP被WHO和国际癌症研究机构确定为Ⅰ类致癌因子。也是源于WHO的报告表明，每年新发胃癌中，约有一半与HP感染有关。HP感染者患胃癌的危险性，可增加2至3倍。在中国等发展中国家，约有63%的胃癌病例与相关感染有关。

2015年，日本京都召开国际HP大会，提出为“减少胃癌、慢性胃炎等疾病可能”，Hp一经查出，就应该根除。

但要不要揪着HP不放，学界仍有争议。

北京协和医院消化内科主任医师杨爱明曾撰文指出，医学在不断进步。从胃内没有菌，到胃内有致病性的HP，到胃内有产毒素的HP和不产毒素的HP，到胃内可以生存不止HP一种菌……胃内的生态到底应该是什么样子的，HP是不是唯一的胃病致病菌，医学界尚不明确。

目前有观点认为，HP感染可能是胃肠道菌群紊乱的一个特例，本质上应该调整机体内环境平衡，而不是盯住HP穷追猛打，更不应该为根除HP，而造成体内益生菌群体的生态失衡。

中国HP感染有其特殊性。第一，感染者众多，超过7亿，若全面治疗，按照近2周近千元的费用，会导致医疗支出剧增；第二，早期国内存在抗生素滥用和不规范治疗等因素，天然性耐药或获得性耐药使得现如今HP耐药性大大增高。

因此，我国对清除HP，推荐“符合特殊条件（适应证）的患者，才进行根除治疗”。

1.明确的消化性溃疡、某种胃淋巴瘤（MALT淋巴瘤），强力推荐积极根除HP；

2.胃癌、部分胃炎、胃癌后、胃大部切除术后、长期服用镇痛药、拟长期服用阿司匹林、部分不明原因的血液病，推荐根除。

对于符合根除条件的HP感染者，应给予四联疗法。

若多次根除但未成功，应该排除以下问题：

1.是否规律服药？

2.周围亲密接触人群中，是否有HP感染率者？

3.是否感染耐药菌？如果是，医生会推荐完善胃镜检查，内镜下取组织黏膜做细菌培养，然后根据HP耐药性，选择合适抗生素，再行治疗。