惊喜！首次发现“MGAgs胃癌抗原”

　　由于目前胃癌的发病原因还没有定论，而且绝大多数早期胃癌患者几乎没有任何特异性的症状，当病人就诊时大多已处于晚期，所以胃癌的早期诊断就成为减少病死率的重要策略。早期胃癌无症状，无体征，起病隐匿很容易漏诊，而一旦漏诊就给肿瘤留下了扩散、转移的机会。通常，要及时发现胃癌的蛛丝马迹，胃镜结合钡餐、气钡造影是最佳检查方法。在日本早期胃癌主要经由胃镜发现，可占胃镜检出胃癌总数的50％以上，但每次检查花费高昂，远远超过了中国普通百姓的承受能力。

　　樊代明教授等从1978年起就一直研究胃癌，当时中国没有发现肿瘤抗原，就从国外引进了一些重要肿瘤抗原的检测试剂。但结果令人失望，在诊断胃癌和癌前病变方面，这些抗原作用很小，阳性率不足40％，以至于假阴性率太高，仍然有相当多的患者漏诊。因此他们下决心从胃癌细胞中自行寻找有重要诊断价值的肿瘤抗原。

　　为寻找能够早期检测的特异性生物标记，研究者应用先进的淋巴细胞杂交技术，建立了28561株杂交瘤细胞，首次发现了“MGAgs胃癌抗原”。这种抗原对胃癌有很高的特异性，在胃癌组织中表达率很高，而在正常组织则几乎不表达。经免疫组化染色证实，其组织学阳性率高于90％，用于检测胃癌患者血清中的MGAgs，阳性率可高达70％以上，比目前广泛应用的同类方法高出15个百分点。

　　哪些是最危险的癌前病变

　　胃黏膜的肠化生和非典型增生以往，胃溃疡、胃息肉和部分慢性萎缩性胃炎等疾病的延期愈合，大多被视为癌前病变。这些病变在人群中并不少见，而只有极少数人会发生癌变，况且区分哪个有恶化趋势相当困难。鉴于此课题组采用组织病理和免疫组化方法联合应用临床观察，来评价组织发生和胃癌的进展。结果显示，胃黏膜的肠化生和非典型增生在胃上皮组织的空间分布上与胃癌高度一致。因此，这些才是更危险的癌前病变。

　　MGAgs作为一种新的肿瘤抗原是不是有价值，除了特异性以外，还依赖于其是否能用于临床诊断和治疗。为此，课题组与国内10余家医院和科学研究所进行了密切合作，全面评价这些抗原对胃癌的临床诊断价值。临床作用研究表明，首先这些新抗原可有效辅助病理医师对诊断不清的病例进行鉴别诊断，区分癌细胞。二是它们有助于鉴别两种有类似形态结构但是组织发生不同的癌细胞，据此医生在其后为患者选择的治疗方法也会有所不同。而且新抗原还能帮助寻找、鉴定淋巴结原因不明转移癌是否来自于胃癌。三是MGAgs可作为标记物，用于筛选和监测易于癌变的癌前病变，能够检测到早期胃癌，并能检测到活体的胃癌病灶。

　　对胃癌提前预知

　　MGAgs阳性患者，5年癌变率30％我国在1973～1975年进行了全国死因回顾调查，发现西北河西走廊一带及东部沿海是我国胃癌高发地区。随后，各地对危险因素和保护因素进行了大量调查研究，发现危险因素有高盐食物、霉变食物、不良饮食习惯、胃部疾患、家庭患癌史、精神创伤及性格抑郁等，而有保护作用的因素则为新鲜蔬菜、水果、豆制品、牛奶及鲜鱼肉、含巯基类的大蒜、葱及绿茶等。

　　MGAgs作为一种胃癌血清标记物，能否用于高危人群的现场普查呢？尽管新建立的血清学诊断方法有较好的临床诊断价值，但仍有相当多的胃癌患者不能检出，主要原因是MGAgs大多数释放入胃内，而不是释放入血。鉴于此，研究者经过坚持不懈的努力，最终通过生物学方法，建立了免疫PCR技术，用于检测胃癌血清中的MGAgs，阳性率达到70％以上，部分早期胃癌也能够被检出。

　　课题组选择了河南省濮阳市中原油田、甘肃省武威县和河南省温县等地的患者作为普查对象，结果发现，在血清中有高滴度或阳性MG Ags的群体可以检测到胃癌，包括一些早期胃癌。此外，通过免疫组化方法观察MGAgs在胃癌黏膜组织的表达还得到了如下结论——MGAgs 阳性的患者，5年癌变率达30％，而没有MGAgs的患者很少癌变。该结果提示，检测MGAgs能够预测胃黏膜是否会癌变，所以，它很可能成为提前预知胃癌的重要征象之一。目前该技术已经得到国家专利保护，获得了新药和新成果证书，并获得了国家发明三等奖。

　　探索生物治疗方法

　　胃癌疫苗

　　虽然化疗是治疗胃癌的主要方法，但癌细胞可产生耐药。为此，研究者全面研究了胃癌的分子机制，首次建立了4种对抗癌药物耐药的胃癌细胞系，发现了3种基因和相应的表达蛋白，并制备一种新的耐药分子的单克隆抗体，能够部分逆转胃癌细胞的变化。最近，他们又筛选了噬菌体展示随机肽库，获得了大量与McAb匹配的克隆，有些克隆用于免疫小鼠已成功产生抗血清。经免疫组化方法证实，抗血清可与人类胃癌组织有效结合，这为DNA重组胃癌疫苗的构建提供了基础，而该疫苗很可能将成为胃癌临床生物治疗的重要手段之一。

　　（实习编辑：陈占利）