胃食管反流原是感染了HP

　　一、幽门螺杆菌的发现是人们对许多上胃肠道疾病重新认识的里程碑

　　幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,下称Hp)的发现是医学上的一件大事，也是人们对许多临床疾病特别是对上胃肠道疾病重新认识的里程碑，因而Hp的发现者Warren和Marshall荣获了2005年度诺贝尔生理学和医学奖。

　　目前已经确认Hp与上胃肠道疾病中的4种疾病密切相关：①慢性胃炎;②消化性溃疡病;③胃癌;④胃黏膜相关性淋巴样组织恶性淋巴瘤(MALT淋巴瘤)。

　　Hp发现至现在已超过26年的历史，有关Hp与上胃肠道疾病之间关系已受到胃肠病学、微生物学、病理学、免疫学及毒理学等领域的学者或专家的极大关注。Hp的发现使慢性胃炎和消化性溃疡病面临着一场病因学和治疗学上的革命，特别是对消化性溃疡发病机理的认识以及治疗原则发生了革命性的变化，根除Hp可以降低或预防消化性溃疡复发已被公认。Hp是慢性活动性胃炎的重要病因，其证据符合Koch定律[1]：即病原体存在于患者体内，其存在部位与病变部位一致，清除原体病变好转，该病原体在动物体内可诱发与人相似的疾病。1994年世界卫生组织下属的国际癌肿研究机构根据前瞻性流行病学调查资料和胃癌发生过程中的演变规律，将Hp列入I类致癌因子，因而关于Hp与胃癌的研究也倍受人们关注。Hp感染在MALT淋巴瘤发病中的作用也已确认，根除Hp后MALT淋巴瘤可以缩小甚至消失。

　　二、Hp感染已涉及多系统和多学科疾病

　　Hp感染不仅与上胃肠道疾病相关，而且还涉及到许多胃肠道外疾病。Hp不仅涉及到消化疾病，而且还涉及到心脑血管、血液、内分泌、免疫、皮肤等多系统疾病，所以Hp感染是涉及多系统和多学科疾病的研究课题[3]，而且涉及的胃肠道外疾病范围很广，目前已有较多的研究报道Hp感染与动脉粥样硬化、心脑血管疾病、血液系统疾病和皮肤病(如酒糟鼻、荨麻疹)、牙周疾病、儿童和胎儿的生长发育迟缓、不明原因的缺铁性贫血和特发性血小板减少性紫癜(ITP)等密切相关。还有研究报道硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化、胆囊炎、胆石症患者Hp感染率较高，以上疾病如果与Hp感染存在相关性，则对这些疾病的治疗和预防可能带来新思路和开劈新途径，其中不明原因的缺铁性贫血和特发性血小板减少性紫癜已在欧洲Maastrecht III[2]和国内第三次全国Hp共识[4](2007.10庐山)已被明确列入Hp根除适应证。但其它疾病与Hp感染是否存在相关性还需要更多的符合循证医学要求的多中心临床研究来证实。对于Hp感染如何会涉及如此广泛的临床疾病目前尚无法解释。有关Hp与胃肠道外疾病本篇将有专章讨论。.

　　三、尚有争议的某些临床问题

　　(一)Hp感染与功能性消化不良的关系

　　对于Hp与功能性消化不良(FD)之间是否存在因果关系一直是广大学者争议的问题。不少学者认为FD与Hp感染无明显关系，理由是对Hp阳性的FD患者根除Hp并不能显著改善其消化不良症状;但多数学者则持相反观点，因为也有不少设计严谨的大样本临床研究证实FD患者在根除Hp之后可以显著提高生活质量。目前对Hp阳性的FD与慢性胃炎之间的关系以及FD与非溃疡性消化不良(NUD)的定义或本质一直存在争议，有关以上问题将有专章进行解读和讨论。

　　(二)Hp感染与胃食管反流病的关系

　　胃食管反流病 (GERD)发病率与Hp感染之间存在负相关，这一关系的本质尚末确定。根除Hp后GERD发病率增加的报道一直引起人们关注，有学者支持Hp对GERD有保护作用的观点，也有不少报道认为Hp感染与GERD发生无关，根除Hp后GERD发病率增加仅发生于原本已有GERD倾向的人群中，而Hp根除后使这一倾向得以暴露。至于Hp根除是否响质子泵抑制剂(PPI)对GERD的疗效?Hp阳性的GERD患者长期服用PPI是否会引起或加重胃体黏膜萎缩发生、从而增加胃癌发生危险性也有争议。国内外对Hp若干问题共识意见是根除Hp不影响PPI对GERD的治疗，对长期需要接受PPI治疗的GERD应接受Hp根除治疗，根除Hp能阻止萎缩性炎的进展，并有可能逆转萎缩，但对肠化的作用尚不明确。

　　(三)与非甾体类抗炎药的关系

　　Hp感染和非甾体类抗炎药(NSAID)是消化性溃疡发生和增加溃疡出血的两个重要独立危险因素，两者致溃疡的机制是不同的, 当两者同时存在时，其相互相作用比较复杂，这两个危险因素之间到底是协同、拮抗或无关作用目前尚有不同看法。

　　鉴于无法区分Hp 阳性与NSAID服用者的溃疡发生或出血，是由于Hp感染还是NSAID作用或两者共同作用的结果，而当两者同时存在时则明显增加溃疡发生和出血的危险性，所以目前主张是对需长期服用NSAID者应该首先根除Hp。

　　四、对Hp与临床的临床疾病关系的研究从认识到再认识

　　自Hp被分离至今己26年余，26年来Hp的研究得到迅速发展，Hp感染的临床问题十分复杂，目前人们对Hp的研究已经从上胃肠道疾扩展到胃肠道外病病，尽管我们目前对Hp与某些胃肠道外疾病的关系认识非常初浅，但我们相信未来的研究将会使我们像现在认识Hp与上胃肠道疾病(慢性胃炎，消化性溃疡、胃癌及MALT淋巴瘤)一样来认识Hp与某些肠道外疾病。所以，对Hp与胃肠道外疾病关系研究还有待作继续深入的工作，尤其对发病机制和干预途径的研究，还有关于上述尚有争议的一些临床问题都有待更多的循征医学的证实。我相信对Hp与临床疾病关系的研究也是遵循一个从不认识--争议--认识--再认识的原则。

（实习编辑：郭婷婷）