当糖尿病碰上银屑病，使用二甲双胍是否安全？

　　导读：二甲双胍是一种常用的降糖药，此类药物安全性高，并且在降糖的同时还能够降低糖尿病患者全因死亡率和改善胰岛素敏感性，多年来被用于2型糖尿病（T2DM）的一线治疗。但曾有报道称，对于合并银屑病的T2DM患者，使用二甲双胍可能会导致不良反应的增加。

　　银屑病（在我国俗称牛皮癣）是一种慢性炎症性皮肤病，可合并银屑病关节炎、葡萄膜炎、炎症性肠病、代谢综合征（如高血压、血脂异常、肥胖、糖尿病）。流行病学研究发现，近年来银屑病患者肥胖和T2DM的发病率呈现增加的趋势，考虑可能与局部和（或）全身的炎症有关。鉴于银屑病和T2DM这两种慢性疾病之间存在着紧密的关系，对于此类患者的用药安全性很值得关注。

　　那么，对于合并银屑病的T2DM患者来说，使用二甲双胍是否会增加其不良反应的发生风险呢？为了探究这个问题的答案，来自我国台湾的研究者展开了一项真实世界队列研究，研究结果近期发表于J Clin Endocrinol Metab，小编对研究报告进行了整理，供大家阅读。

　　研究目的

　　通过真实世界研究，评估二甲双胍对于合并银屑病T2DM患者治疗的临床安全性。

　　研究方法

　　以台湾健康保险研究数据库作为数据来源，研究人员确定了1997年1月1日至2013年12月31日期间诊断为银屑病的所有T2DM患者。经过1：1匹配后，研究人员将患者分为二甲双胍组和非二甲双胍组进行对比。研究主要终点为全因死亡率、重度银屑病、银屑病住院和任何原因的住院。次要研究终点为主要心血管不良事件（如缺血性中风、急性心肌梗死、心力衰竭）、新发哮喘、胰岛素依赖程度和新发痛风。

　　研究人员排除了具有下列特征的患者：信息缺失、年龄＜20岁、患有1型糖尿病或其他自身免疫性疾病、有癌症病史、正在接受胰岛素治疗、呼吸衰竭、终末期肾病、艾滋病、6个月内因牛皮癣住院、在开始日期后6个月内缺乏随访信息。

　　研究结果

　　经过筛查，共计8582例患者符合分析条件，其中使用二甲双胍的患者有5520名（占总人数的64.3%），未使用二甲双胍的患者有3062名。在对这8582名患者进行了倾向评分1：1匹配后，最终确定二甲双胍组和非二甲双胍组各有2277名患者入组参与进一步的分析。平均随访时间二甲双胍组和非二甲双胍组分别为5.9±3.4年和6.3±3.5年。

　　1.主要研究终点

　　全因死亡率：二甲双胍组为15.2%（347例），非二甲双胍组为15.5%（352例），两组无显著性差异（HR 1.08，95%CI 0.9-1.30，p=0.399）。

　　重度银屑病发生率：二甲双胍组为24.2%（550例），非二甲双胍组为25.3%（575例），两组无显著差异性（HR 0.95，95%CI 0.80-1.09，p=0.454）。

　　银屑病相关住院：二甲双胍组为3.6%（82例），非二甲双胍组为3.4%（77例），两组无显著差异性（HR 1.35，95%CI 0.90-1.93，p=0.152）。

　　任何原因的再住院：二甲双胍组为49.1%（1119例），非二甲双胍组为52.9%（1205例），两组无显著差异性（HR 0.99，95%CI 0.90-1.11，p=0.937）。

　　2.次要研究终点

　　所有次要研究终点事件（缺血性中风、急性心肌梗死、心力衰竭、新发哮喘、胰岛素依赖程度和新发痛风），二甲双胍组和非二甲双胍组间无显著性差异（p值均＞0.1）。

　　3.剂量反应关系

　　进一步剂量反应分析表明，发生严重银屑病及银屑病相关住院的风险与二甲双胍的使用剂量没有显著的相关性。

　　研究结论

　　这是一项真实世界队列研究。研究结果表明，对于合并银屑病的T2DM患者来说，使用二甲双胍进行降糖治疗，不会显著增加主要终点事件（全因死亡率、重度银屑病、银屑病住院和任何原因的住院）以及次要终点事件（如缺血性中风、急性心肌梗死、心力衰竭、新发哮喘、胰岛素依赖和新发痛风）的发生风险，并且发生严重银屑病及银屑病相关住院事件的风险与二甲双胍的使用剂量没有显著的相关性。

　　此项研究为二甲双胍在合并银屑病的T2DM患者降糖治疗方面的安全性提供了有力证据，巩固了二甲双胍“降糖神药”的地位。当接诊此类患者时，在无其他禁忌证的前提下，医生可以处方二甲双胍。