不止影响睡眠，褪黑素缺乏或增加2型糖尿病风险

　　导读

　　褪黑素（MLT）是松果腺分泌的一种神经内分泌激素，这种激素对生物的昼夜节律有调节作用，褪黑素的产生和分泌持续时间与夜晚的长度相关，其产生与光/暗循环密切相关。除了我们熟知的生物昼夜节律调节之外，褪黑素还有其他很多生理功能，比如对免疫系统、肿瘤、衰老等均有调节作用。

　　褪黑素参与能量代谢

　　褪黑素在调节能量代谢中发挥重要的作用，其对体重、胰岛素敏感性和葡萄糖耐量都有影响。褪黑素通过一个即刻效应和预期效应，对能量代谢进行调节，在能量平衡的每一步它都会发挥作用，包括摄食、能量摄入和能量储存，能量消耗等。

　　褪黑激素会根据时间和季节的影响，让能量代谢根据日常和环境周期变化而调整。哺乳动物的能量代谢会根据季节发生周期性变化，比如在春天主要以能量积聚和储备为主，机体会储存脂肪物质，在夏天食欲会降低，而冬季主要以储存能量为主，这个循环主要根据日照时间长短进行调节。

　　在白天，褪黑素会调整外周组织对胰岛素的敏感性，促进胰岛素分泌，胰岛素促进组织摄取葡萄糖，促进糖原合成和糖酵解，阻断肝糖异生，增加脂肪组织生成和脂联素产生。当我们休息或者睡觉的时候，机体停止进食，这时会使用机体储存的能量满足新陈代谢需要。这个阶段的能量代谢则表现为血糖降低，胰岛素分泌减少，肝糖异生和糖原分解加强，脂肪组织分解，瘦素分泌增加。

　　褪黑素缺乏与体重增加

　　褪黑素对每日能量代谢功能进行调整，如果把大鼠的松果体切除，缺少褪黑素的大鼠的日常能量循环模式被打乱，代谢紊乱可引起摄食量增加，能量消耗减少造成体重增加。如果给这些切除松果体的大鼠补充褪黑素，或者给年轻大鼠、中年大鼠和老年大鼠补充褪黑素都能使其体重降低，研究者分析这很可能是褪黑素作用于下丘脑的摄食中枢，加强了减少摄食的信号，并减少了促进食欲的信号，最终使得体重降低。

　　在绝经期后出现超重的女性中，体内褪黑素水平和体质指数之间呈负相关，在一个随机对照试验中，每日给予绝经期后女性一定剂量的褪黑素可以减少其机体脂肪量和增加瘦体质含量。

　　在其他的随机临床试验中，褪黑素可缓解奥氮平引起的体重增加、腹部肥胖、高甘油三酯血症，在一些研究中，褪黑素还有助于降低舒张压，对高血压有缓解作用。

　　关于褪黑素的临床应用

　　前面提到了褪黑素与能量代谢和糖尿病风险相关，褪黑素与其他系统也有密切的联系，市面上的确也有不少褪黑素的产品，那么是否可以补充褪黑素来达到改善代谢，预防糖尿病等目的呢？其实褪黑素用于疾病治疗需要非常谨慎，不宜自行补充，需要在医生的指导下使用，否则可能导致不良后果。

　　褪黑素的临床使用中需要考虑以下注意事项：不宜长期服用，如果需要服用则要根据预期效果谨慎选择，具体的使用剂量和处方应该遵循个体化差异，监测褪黑素的相应曲线，具体可参考图1。

　　下图是血液和唾液褪黑素以及尿6-硫酸根褪黑素的每日曲线。通过采集相应的标本，可以测量相应的数值，来反映每日机体褪黑素含量和代谢情况。图1是通过测定一名年轻人的褪黑素曲线绘制而成，DLMO最好是通过血液褪黑素（红色曲线和红色轴线）分析，其次是唾液（蓝色曲线和蓝色轴线）的数值监测，这些数值反映一个确定的采样时间，而6-硫酸根褪黑素（绿色虚线和绿色轴线）代表是尿液采样的数值，这样的标本是非侵入性的，且最易获得，但收集的标本反映的是一段时间机体排泄的褪黑素量。

　　其实我们更多地要关注患者的生活环境因素，比如夜间室内灯光的使用情况，包括被大量使用的电子设备屏幕，这些设备中的蓝光成分可延迟夜间褪黑素的分泌，同时钝化其峰值，这也与慢性低蛋白血症、睡眠障碍等有关。通过改善睡眠环境及睡眠习惯，让褪黑素的分泌尽量满足生理需求，符合生理规律，这样才是最佳的方案。