根据2017年美国甲状腺协会年会上发表的一项随机研究结果,长期接受低剂量甲硫咪唑治疗的Graves病患者相较于短期治疗患者,疾病复发率更低且无严重副作用发生。
研究人员 Fereidoun Azizi表示,对于Graves病患者,长期低剂量甲硫咪唑治疗60至120个月是一种有效的治疗方法。
来自耶鲁儿童甲状腺中心的儿科内分泌专家Catherine A Dinauer表示,对于Graves病患者的药物治疗时间一直存在争论。一般认为甲硫咪唑大约治疗1年最多2年后便停止,如果疾病不缓解应转为根治性手术治疗。本研究表明,长期、低剂量甲硫咪唑治疗并未显示毒副作用,可能是一项可以选择的合理治疗策略。
长期治疗时每日甲硫咪唑有效剂量降至<5 mg
尽管以前的大多数研究中抗甲状腺药物治疗12-18个月并未显示Graves病复发率的减少,不过Azizi在今年发表的一项荟萃分析显示,与短期治疗相比,长期治疗(>24个月)可带来更高的疾病缓解率(Thyroid 2017 Oct;27(10):1223-1231)。
在本次随机研究中,研究人员纳入302例首次诊断为Graves病的患者,参与者最初均接受18.8±2.2个月的甲巯咪唑治疗。
18个月后,258例患者被随机分配至继续药物治疗组(n=130)或药物终止治疗组(n=128)。长期药物治疗组中有115例患者继续接受甲巯咪唑治疗至少60个月。短期及长期治疗组参与者均在治疗停药后随访48个月。
短期组中,29%的参与者在药物治疗停止后的12个月内甲亢复发,而长期治疗组复发率只有3.3%。
在甲巯咪唑停药后的第48个月,短期治疗组及长期治疗组甲亢复发率分别为51%和16%(P<0.001)。短期治疗组及长期治疗组停药后甲亢复发中位时间分别为6.0个月和11.5个月。
短期治疗组与疾病复发相关的危险因素包括男性、甲状腺体积、血清促甲状腺激素(TSH)受体抗体(TRAb)和HLA多态性。在长期治疗组,仅游离T4水平与复发显著相关。
Azizi指出,长期治疗组需要将TSH保持在正常范围的甲巯咪唑每日剂量应降至5 mg以下。在开始治疗的前18个月,14例参与者出现皮肤反应,2例参与者出现肝酶升高。不过,在长期治疗组长达120个月的治疗中没有更严重治疗相关副作用出现。