精准靶向治疗为前列腺癌患者带来新希望

10月28日是世界男性健康日。提到男性健康，就不得不提到一种困扰着我国很多男性尤其是中老年男性朋友的疾病——前列腺癌。随着近些年社会的快速发展和大众生活方式的改变，当前前列腺癌已经成为中国男性泌尿系统疾病当中发病率最高的肿瘤疾病。

如何正确看待这一疾病、如何早期预防、有什么治疗新进展？北京大学肿瘤医院泌尿外科主任杨勇教授为大家详细解释。

国内约一半患者发现时癌症已转移

根据世界卫生组织WHO的数据，2020年中国前列腺癌新发病例为11.5万名，在所有癌症中位列第10。据杨勇教授介绍，北京市卫健委颁布的《北京市市民健康白皮书》显示，前列腺癌在整个北京市十大癌症中排在第五位，每十万人中约有21人患病。随着逐渐进入老龄化社会，作为一种老年疾病，前列腺癌的发病率也越来越高。

同时，在初次确诊时就已发展为转移性前列腺癌的患者在我国占30%-40%，甚至有些可能达到50%以上，而像是美国初诊患者中只有5%为转移性前列腺癌。前列腺癌能否早期发现对于治疗效果、能否根治是有很大联系的，初诊时转移性前列腺癌患者比例数据，也显示出在早期筛查方面，国内外有较大差异，还需要进一步加强。

有家族史和基因突变者应重视早筛

杨勇教授介绍说，前列腺癌在早期并没有特别明显的症状。从生活方式来看，长期大量地食用红肉的家庭，前列腺癌的发病率就会高一点。前列腺癌的高危人群首先是考虑老年人，另外，如果有家族遗传因素，那更需要重视。

近些年对于名为“乳腺癌易感基因”（BRCA）的发现，让我们对癌症的遗传因素有了更多认识。研究发现，如果在家族遗传中发现BRCA基因突变等情况，男性血脉遗传下来就容易得前列腺癌，女性血脉遗传下来就容易得乳腺癌和卵巢癌。

杨勇教授表示对于前列腺癌的筛查，每年进行前列腺癌特异性抗原检查（PSA），就能逐步达到早期筛查诊断的目标。一般建议50岁开始体检时每年查一次PSA。高危人群要更加重视，如果有家族史建议45岁开始检查，如果有家族史同时又有基因突变，可能就要提前到40岁开始进行每年检查。

杨勇教授还谈到通过他近些年的观察，主动来医院早癌筛查门诊的，大部分还是亲属或亲戚确诊重病后才被“吓着”过来的。还是要号召大家对于癌症筛查更多认识和重视，使整个癌症防治工作提前，能挽救更多患者的生命。

前列腺癌治疗随时间进展或进入“瓶颈”

谈及前列腺癌的治疗，杨勇教授提到初始诊断的前列腺癌有一个最大的特点，是依赖雄激素生长。通过内分泌治疗以后，睾酮降到很低的水平，肿瘤开始消失，甚至疼痛全部缓解，患者的信心也会明显增强。

但随着时间进展，患者逐渐会出现新的骨转移灶，前列腺的特异性抗原又会逐渐升高，这样疾病阶段就是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），去势抵抗意味着对以前的内分泌治疗失效。到这个阶段以后，患者面临着性命受到威胁。

杨勇教授表示，进入mCRPC阶段后，患者面临病情进展比较凶险，可选的治疗也会比较有限。特别是对于BRCA基因突变的前列腺癌患者，他们发病初始诊断时转移的比例比较高，他们进行内分泌治疗的有效时间比较短，可能会更快进入mCRPC阶段，也就是预后比较差。

靶向治疗使前列腺癌进入精准治疗时代

随着对癌症机制认识的深入，相应的治疗方式也在不断发展。针对BRCA基因突变的PARP抑制剂靶向药近年来已经进入临床实践。就在今年6月，PARP抑制剂奥拉帕利在中国获批用于治疗BRCA基因突变的mCRPC患者，成为首个获批用于晚期前列腺癌的靶向治疗。

杨勇教授表示，奥拉帕利的出现对于有基因突变的患者，带来了一种革命性的变化，一个全新的治疗途径。过往mCRPC阶段的很多患者可能生存不到2年，但从临床研究数据来看，奥拉帕利能使患者在新型内分泌治疗之后的中位生存期再延长近2年。对于极度晚期的状态前列腺癌来说，这是一个非常革命性的疗效。

同时，国际、国内还有很多临床研究正在进行，研究不同药物之间的互相协同作用。例如将PARP抑制剂与新型的内分泌治疗药物联合起来，协同作战，就会发现无论BRCA基因是否突变，患者生存都会延长。相关研究目前已有II期临床试验的数据，III期临床数据也已取得阳性结果，期待最终的数据披露能进一步验证，推进临床实践的改变。

杨勇教授谈到，随着越来越多肿瘤新药被纳入到国家医保目录，意味着更多的肿瘤患者能够用到也用得起好药。PARP抑制剂奥拉帕利用于卵巢癌的适应证已经被纳入了国家医保，期待前列腺癌患者也能尽早通过医保报销。

他还建议把相关的基因检测也纳入医保，这样就能更准确地判断药物的作用，增加医生在临床医学实践中的基因检测可及性，也有助于找到更准确的药物组合来治疗患者。