许建萍：非小细胞肺癌（NSCLC）的药物治疗
- 许建萍 肿瘤内科副主任医师
- 查看名医介绍收起名医介绍中国医学科学院肿瘤医院
“进入21世纪，肿瘤治疗的策略已经从‘寻找与破坏（Seek & Destroy）’向‘靶向与控制（Target & Control）’发展”，医学科学院肿瘤医院肿瘤内科许建萍副主任医师在医院举办的月度健康大讲堂上指出，“肺癌，包括非小细胞肺癌的治疗原则也发展为多学科个体化综合治疗。”
何为多学科个体化综合治疗？即 据患者的身体状况、肿瘤病理类型、细胞分化程度、免疫功能状况、相关基因结构和功能改变、病变侵犯范围和发展趋势、肿瘤细胞分子生物学行为等因素为患者度身制定治疗方案。
以非小细胞肺癌(NSCLC)为例，其治疗手段分为以手术和放射治疗为主的局部治疗和以化学药物治疗和靶向治疗为主的全身治疗。许建萍医生介绍，在NSCLC患者中，需要药物治疗的包括以下集中情况：
1.可手术的早期患者的术前化疗。此阶段接受的化疗称为新辅助化疗，其作用主要是：控制微小转移灶；减少术后复发；缩小肿瘤体积；增加手术切除率；评价化疗疗效；指导术后治疗。
2.可手术患者的术后化疗。此阶段接受的化疗即辅助化疗，其作用是预防复发。常用的辅助化疗方案包括：顺铂+长春瑞滨；顺铂+吉西他滨；顺铂+多西他赛；顺铂+依托泊苷；顺铂+长春花碱；卡铂+紫杉醇等六种。
3.不可手术的局部晚期患者，化疗可结合放疗。曾有一项涉及20国81051个病例的研究显示，初诊时有50%以上的患者被诊断为局部晚期(IIIA或IIIB)和晚期NSCLC，此时，放化疗结合治疗可能起到1+1>2的效果。常用的同步放化疗方案包括：顺铂+依托泊苷；顺铂+长春花碱；卡铂+紫杉醇等。
4.晚期转移性患者，化疗或靶向治疗。晚期NSCLC治疗时要考虑性别、体力状态、体重等因素。体力状态反映了患者的一般身体状况，体力状态较好的患者应接受积极的治疗（联合化疗或靶向治疗），因为如果体力状态较差，任何年龄的患者都无法从化疗中获益。
许建萍医生说，初治时体力状态较好的患者首先应检测基因突变状态， 据突变状态选择药物：
首先，没有EGFR基因敏感突变的，首选化疗；有EGFR基因敏感突变患者则应首选EGFR-TKI靶向治疗药物。
理由是，研究显示，EGFR基因突变患者一线接受EGFR-TKI治疗后：显著提高缓解率达51%；显著延长3.2个月的无进展生存期，并降低进展风险达52%；显著提高患者生活质量，改善率达58%；延长生存期，总生存期长达3年。
此外，鳞癌患者也应先检测EGFR突变状态，因为相关数据显示，中国的鳞癌患者中，EGFR的突变率在10%左右，当有突变的鳞癌患者接受EGFR-TKI治疗后，肿瘤客观缓解率为30%，临床获益率为70%。
其次，EML4-ALK融合基因也是NSCLC的分子标志物之一，EGFR与ALK阳性的NSCLC具有各自鲜明的临床及病理特征，如下图：
研究也证实，ALK阳性的NSCLC患者经克唑替尼治疗有效。
那么，体力状态较好但没有EGFR基因突变的初治晚期非小细胞肺癌患者应采取什么治疗策略呢？许建萍医生介绍，这类患者应 据鳞癌和非鳞癌（腺癌、大细胞癌）的不同组织学类型选择化疗。
体力状态良好无突变初治的鳞癌患者治疗方案为：顺铂或卡铂二选一 加 多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇四选一；体力状态良好无突变初治的非鳞癌患者治疗方案为：顺铂或卡铂二选一 加 多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇、培美曲塞五选一。
许建萍医生说，综合来讲，晚期非小细胞肺癌的治疗目标就是让患者拥有更长的生存时间和更好的生活品质。
讲座还包括其他内容，详情请观看视频。
