必知！6种特殊类型哮喘诊疗大总结

哮喘是由多种细胞以及细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病，临床表现为反复发作的喘息、气急，伴或不伴胸闷或咳嗽等症状，同时伴有气道高反应性和可变的气流受限，随着病程延长可导致气道结构改变，即气道重塑。哮喘是一种异质性疾病，具有不同的临床表型。

支气管哮喘（哮喘）是常见的慢性呼吸道疾病，近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势。临床研究和实践结果表明，哮喘的规范化诊断和治疗，特别是实施有效的管理，对于提高哮喘的控制水平，改善患者生活质量具有重要作用[1]。

咳嗽变异性哮喘

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是指以慢性咳嗽为唯一或主要临床表现，无明显喘息、气促等症状，但存在气道高反应性的一种不典型哮喘。国内外多项研究结果显示，CVA是成人慢性咳嗽的常见病因，国内多中心调查结果显示其占慢性咳嗽病因的三分之一[2]。

CVA的主要表现为刺激性干咳，通常咳嗽较剧烈，夜间咳嗽为其重要特征。部分患者有季节性。在剧烈咳嗽时可伴有呼吸不畅、胸闷、呼吸困难等表现。常伴发过敏性鼻炎。感冒、异味、油烟和冷空气容易诱发或加重咳嗽，但此临床特点不具诊断价值。

支气管激发试验阳性是诊断CVA最重要的条件，但临床上亦要注意假阳性和假阴性的可能，需结合治疗反应，抗哮喘治疗有效才能确诊。临床上无法进行支气管激发试验的慢性咳嗽患者，无提示其他慢性咳嗽病因的特征，可考虑按CVA进行经验性治疗，但治疗无效时需进一步检查。某些气道内疾病如腺瘤、支气管结核有时亦存在反复咳嗽症状，可能会误诊为CVA，临床上需注意鉴别。

CVA的治疗原则与哮喘治疗相同，大多数患者吸入糖皮质激素（ICS）或ICS+长效β2受体激动剂（LABA）治疗有效，治疗时间在8周以上。部分患者停药后可以复发，需要长期治疗。白三烯受体拮抗剂（LTRA）治疗有效。很少需要口服激素治疗，对于气道炎症严重的CVA或ICS治疗效果不佳时，可以考虑升级治疗，加用白三烯受体拮抗剂治疗，或短期使用中低剂量口服激素治疗。

胸闷变异性哮喘

近年来我国专家发现存在以胸闷为唯一症状的不典型哮喘，命名为“胸闷变异性哮喘”（chest tightness variant asthma，CTVA）[3]，这类患者以中青年多见，起病隐匿，胸闷可在活动后诱发，部分患者夜间发作较为频繁，没有反复发作的喘息、气促等典型的哮喘表现，常伴有焦虑。肺部听诊没有哮鸣音，具有气道高反应性、可逆性气流受限以及典型哮喘的病理生理特征[4]，并对ICS或ICS+LABA治疗有效。

围手术期哮喘

围手术期（perioperative period）是从患者决定接受手术治疗开始，到手术治疗直至基本康复，约在术前5~7 d至术后7~12 d。围手术期哮喘管理目标：降低围手术期哮喘急性发作风险，降低麻醉、手术操作气道不良事件的风险。

1、术前准备：完整的术前评估与准备及哮喘的良好控制是保证围手术期安全的关键。评估应包括症状评估及围手术期急性发作风险评估。对于择期手术，哮喘评估应至少在术前1周进行。2019版GINA指南推荐，所有哮喘患者择期手术应在达到良好哮喘控制后进行；对于急诊手术，则应充分权衡患者可能存在的气道风险与手术必要性。所有哮喘患者，围手术期应规律应用维持药物。静脉激素治疗可能更适合于急诊手术患者。

2、术中管理：神经肌肉阻滞剂是最常见诱发过敏反应的药物，如阿曲库铵、米库溴铵等，均可诱导组胺释放效应，而罗库溴铵适用于哮喘患者快速气管插管。七氟醚作为吸入性麻醉诱导剂，其耐受性良好且具有支气管舒张作用。

3、术后管理：术后良好的镇痛、加强呼吸训练、控制胃食管反流等可能有助于减少哮喘急性发作风险。无创正压通气对于气管拔管后持续气道痉挛的哮喘患者可能获益。

阿司匹林及药物诱发性哮喘

应用某些药物而引起的哮喘发作，称为药物诱发性哮喘（drug‐induced asthma，DIA）。常见的药物包括非甾体类抗炎药物（NSAIDs），其他药物还有降压药、β受体阻滞剂、抗胆碱药、抗生素和某些生物制剂。

哮喘患者在服用阿司匹林数分钟或数小时后可诱发哮喘急性发作，这是对以阿司匹林为代表的NSAIDs不耐受现象，称为阿司匹林性哮喘（aspirin induced asthma，AIA）。在服用阿司匹林等NSAIDs药物10~120 min后出现严重的哮喘发作，常伴有发绀、结膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安或伴咳嗽。近40%的AIA患者存在慢性鼻炎、鼻息肉、副鼻窦炎及嗅觉异常。

预防DIA最有效的方法是避免再次应用该类药物，对于那些需大剂量糖皮质激素来控制哮喘症状，或常规治疗难以改善鼻部炎症和息肉病变，或因其他疾病而需服用阿司匹林的阿司匹林性哮喘患者，可进行脱敏治疗。控制鼻部疾病、LTRA治疗均有助于阿司匹林性哮喘症状的改善。当有临床需求需要使用NSAIDs药物时，建议考虑使用COX2抑制剂。

妊娠期和月经期哮喘

▌ 妊娠期哮喘

妊娠期哮喘是指女性怀孕期间出现的哮喘。大约4%~8%孕妇患哮喘[4]，1/3哮喘患者因妊娠而加重，多发生在妊娠第24~36周[5]；妊娠期前三个月体重增加超过5 kg与哮喘急性加重风险呈正相关，且风险会随体重增长而进一步增加[6]。

妊娠哮喘不仅影响孕妇，还影响胎儿；未控制的妊娠哮喘会导致孕妇发生子痫或妊高症，还可增加围产期病死率、早产率和低体重儿的发生率，而目前妊娠期哮喘的控制管理现状不容乐观。

妊娠期哮喘治疗原则与典型哮喘相同，基于妊娠安全性考虑，药物选择要慎重；在妊娠过程中停用ICS可导致哮喘急性发作。LTRA可减少症状，且不增加早产的风险。从妊娠早期补充适量维生素D可减少哮喘高危后代的儿童期哮喘、发作性喘息的发生，而妊娠期饮食中富含叶酸并同时服用推荐水平及以上剂量的叶酸补充剂则会轻度提高后代儿童期哮喘的发生风险。

▌ 月经性哮喘

月经性哮喘是指妇女哮喘发作与其月经周期有关，目前将月经前哮喘和月经期哮喘统称为“月经性哮喘”[7]，凡在月经前后出现规律性哮喘而且排除其他原因引起的喘息即可诊断。

月经性哮喘治疗处理原则与典型的哮喘类似。月经前易发作哮喘的，可在周期性哮喘发作前数天口服预防药物，如酮替芬（2次/d，每次1mg）或孟鲁司特（10 mg，1次/d）；月经来潮前适时使用黄体酮肌内注射，可防止黄体酮水平的突然下降；酌情使用炔羟雄烯唑，对经前期紧张者有效。

哮喘合并慢性阻塞性肺疾病

2014年全球哮喘防治倡议（GINA）和慢性阻塞性肺病全球倡议（GOLD）指南同时提出哮喘‐慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（asthma‐COPD overlap syndrome，ACOS）这个概念，ACOS以持续气流受限为特征，同时伴有哮喘和慢阻肺相关的临床特点。后改称为ACO，GINA 2019认为ACO并不是一种病名，是临床上对同时具有哮喘和慢阻肺特征的一种描述性用语，其包含了哮喘和慢阻肺不同的临床表型，ACO的患病率在15%~20%。

目前ACO尚无公认的诊断标准，符合如下标准的患者需考虑ACO诊断：（1）已诊断慢阻肺的患者，如存在可逆的气流受限、呼出气一氧化氮分数（FeNO）增高、诱导痰嗜酸性粒细胞增高、既往有哮喘病史，需考虑ACO诊断；（2）已诊断哮喘的患者，经过3~6个月规范治疗后，仍然存在持续气流受限，存在有害气体或物质暴露史，高分辨率CT（HRCT）判断存在肺气肿以及肺功能检查弥散功能下降，需考虑ACO的诊断。

就目前的研究，ACO不是一个独立的疾病，而是哮喘和慢阻肺两个疾病共存。ACO的治疗推荐联合应用ICS‐LABA‐LAMA。同时，ACO治疗应包括戒烟、肺康复、疫苗接种和合并症的治疗。

参考资料：

[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（2020年版）[J].中华结核和呼吸杂志，2020，43（12）：1023-1048.DOI：10.3760/cma.j.cn112147-20200618-00721.

[2]Lai K，Chen R，Lin J，et al.A prospective，multicenter survey on causes of chronic cough in China[J].Chest，2013，143（3）：613‐620.DOI：10.1378/chest.12‐0441.

[3]Shen H，Hua W，Wang PL，et al.A new phenotype of asthma：chest tightness as the sole presenting manifestation[J].Ann Allergy Asthma Immunol，2013，111（3）：226‐227.DOI：10.1016/j.anai.2013.06.016.

[4]National Heart，Lung，Institute aB，National Asthma Education and Prevention Program Asthma and Pregnancy Working Group.NAEPP expert panel report.Managing asthma during pregnancy：recommendations for pharmacologic treatment‐2004 update[J].J Allergy Clin Immunol，2005，115（1）：34‐46.DOI：10.1016/j.jaci.2004.10.023.

[5]Källén B，Rydhstroem H，Aberg A.Asthma during pregnancy‐‐a population based study[J].Eur J Epidemiol，2000，16（2）：167‐171.DOI：10.1023/a：1007678404911.

[6]Ali Z，Nilas L，Ulrik CS.Excessive gestational weight gain in first trimester is a risk factor for exacerbation of asthma during pregnancy：A prospective study of 1283 pregnancies[J].J Allergy Clin Immunol，2018，141（2）：761‐767.DOI：10.1016/j.jaci.2017.03.040.

[7]Vrieze A，Postma DS，Kerstjens HA.Perimenstrual asthma：a syndrome without known cause or cure[J].J Allergy Clin Immunol，2003，112（2）：271‐282.DOI：10.1067/mai.2003.1676.