乙肝相关肝癌：吸烟等于雪上加霜！

　　慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝细胞癌(HCC)的主要原因，占全球病例的50%。HBV载量是HCC的较强预测因子，维持不可检测的HBV DNA水平或低病毒载量对减少HCC至关重要。为了理解导致病毒载量巨大变化的原因，人们已经开展了一些研究以调查宿主和病毒因素的影响，如性别、宿主遗传和病毒遗传多样性，但环境作用尚不清楚。

　　大量基于人群的队列研究发现，吸烟是肝癌的主要非病毒危险因素。此外，吸烟与慢性肝炎病毒感染共同作用可能加速肝脏疾病的发展和肝癌的发展。然而，对于吸烟导致肝癌的机制尚不清楚，除了致癌物引起的遗传变化外，慢性HBV携带者吸烟所致HCC的过度风险很可能通过其对持续病毒感染和肝细胞损害的免疫学控制的作用来实现的。与过量饮酒相比，肝病学家历来很少关注吸烟的不良影响。

　　来自我国台湾的研究人员开展了一项研究，旨在评估病毒载量和丙氨酸转氨酶（ALT）在吸烟与HBV相关HCC风险中的潜在介导作用。

　　研究者使用了一组包括4841名男性HBV携带者队列数据，纳入了209例HCC病例和1256例对照患者数据，并进行多重中介分析。

　　研究结果

　　➤ 吸烟对随后HCC风险的作用实质上是通过病毒载量介导的（介导百分比=31.7%，P=0.0054），病毒载量和ALT均在HCC发生中发挥显著中介作用。

　　➤ 1143例重复测量病毒载量和ALT水平超过16年的受试者中，研究者进一步观察到，较高的吸烟指数（包-年）与较高的病毒载量、持续高病毒载量状态（>4.39 log 拷贝/mL）、更严重的肝毒性和ALT≥80U/L的可能性增加相关：相较于不吸烟者，吸烟指数为10～19（包-年）者的比值比（OR）为3.14（95%CI 1.03～9.64；吸烟指数≥20（包-年）者的OR为 6.06（95%CI 1.10～33.25）。

　　➤ 相较于不吸烟者，吸烟者的基线血浆干扰素γ水平降低（干扰素γ阳性率：28.7% vs14.9%，P<0.0001）。

　　➤ 亚组（171例受试者）长期随访显示，吸烟也与外周血中自然杀伤（NK）细胞减少相关，其特征为通过免疫系统途径调控的NK细胞功能降低。

　　➤ 吸烟和NK细胞降低的同时作用，进一步升高了病毒载量和ALT≥80 U/L的可能性。

　　研究结论

　　总之，吸烟是许多疾病的重要原因，戒烟可降低烟草相关的发病率和死亡率风险。该项研究数据强调了吸烟对HBV病毒载量的作用。当然，未来需要进一步的研究以验证其他人群众中的结果。研究结果强调在临床评估期间纳入更全面的吸烟史，并建议在进行慢性乙型肝炎抗病毒治疗之前戒烟。