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取消关注美国研究人员近日破译出名为“端粒酶”的活性区结构,这种酶掌管几乎所有人体肿瘤的“生杀大权”,且控制细胞衰老过程。破译“端粒酶”活性区结构的研究已持续10余年。最新成果有望催生更有效的抗癌药品和抗衰老疗法。
这项研究由美国费城威斯塔研究所“威斯塔基因表达和调控项目”助理教授伊曼纽尔·斯戈达拉克斯博士主持,成果8月31日由英国《自然》杂志网络版发布。
人体中的端粒酶负责向染色体末端即“端粒”重复添加脱氧核糖核酸短序列,以防细胞在分裂过程中损失遗传信息。
端粒酶处于休眠状态时,细胞每分裂一次,端粒就短一些,最终失去类似于鞋带末端的固定作用,致使基因不稳定、细胞死亡。在胚胎干细胞等频繁分裂的细胞内,端粒酶处于活跃状态。在正常成年人的几乎所有细胞中,端粒酶转为休眠状态。
不过,癌细胞通常能获得重新激活端粒酶的能力。“睡醒”后的端粒酶允许癌细胞无限复制,继而出现癌症的典型特征,即癌细胞不灭。端粒酶与90%的人体肿瘤相关。
如果癌细胞中的端粒酶再度“休眠”,恶性肿瘤会停止生长。
斯戈达拉克斯小组利用X射线晶体结构分析法,成功解析端粒酶活性区的立体结构。活性区名为端粒酶逆转录酶蛋白,是端粒酶中具有催化功能的“零件”。
研究人员发现,端粒酶活性区的外形像一个面包圈,且在掌握活性区结构后创建端粒酶功能模型。
斯戈达拉克斯说,“我们第一次确定端粒酶如何在染色体末端集结,以开始复制端粒。”斯戈达拉克斯等人一度为寻找原料发愁,最终在一种甲壳虫身上发现可产生稳定、足量端粒酶的基因。
“就化学疗法而言,端粒酶是一个理想目标,”斯戈达拉克斯告诉英国《泰晤士报》记者,“因为它在几乎所有人体肿瘤中处于活跃状态,在多数正常细胞中却没有活性。”
他认定,“这意味着一种使端粒酶失去活性的药物或许可用于对抗所有癌症,且几乎没有副作用。”
另一方面,癌细胞重新激活端粒酶实现“免死”,给抗衰老治疗带来启示。研究人员认为,端粒酶可能在对抗衰老和与年龄相关的疾病治疗中扮演重要角色。如果能在一些正常人体细胞中激活端粒酶并实施有效控制,会使这些细胞重新分裂,可能让人体获得更健康、更年轻、寿命更长的组织。现有端粒酶抑制药物在临床抗癌试验中表现不佳。斯戈达拉克斯打算进一步研究端粒酶活性区,寻找能抑制端粒酶的新物质,改进现有端粒酶抑制药物。
(实习编辑:李杏)
主任医师
南方医科大学南方医院 肝胆外科
副主任医师
河北医科大学第三医院 中西医结合肝病科
副主任医师
上海交通大学医学院附属仁济医院 肝脏外科
厦门海沧医院 肿瘤科
主任医师
山西医科大学第一医院 消化内科
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