中国丙肝病毒感染治疗现状

　　丙型肝炎呈全球性流行，全球约1.85亿人感染丙肝病毒（HCV）。慢性HCV感染易进展为肝硬化、肝癌甚至死亡。在中国HCV感染者约2500万人，且近年来新报告的丙型肝炎病例呈稳步增长趋势，已成为相当大的医疗负担。直接抗病毒药物（DAAs）的出现大大提高了丙型肝炎治疗效果，但目前DAAs药物尚未在中国上市，我国现阶段HCV感染者接受抗病毒治疗的主要方案仍然是基于干扰素的治疗方案[1]。

　　由北京大学人民医院魏来教授牵头完成的CCgenos研究（中国首个丙肝病毒和人类基因多态性流行病学调查）已发现我国丙型肝炎患者以HCV基因1型为主（占58.2%），其中98%为基因1b型[2]。相较于其他HCV基因型，基因1b型患者更容易快速进展为肝硬化和肝癌[3，4]，且采用以干扰素为基础的方案进行治疗后的病毒应答率较低（44%～83%）[2， 5-11]。

　　我国HCV患者采用以干扰素为基础的方案治疗的真实现状和疗效如何？近期发表的一项CCgenos研究5年随访研究结果为我们提供了真实世界的最新数据，有助于我们更好地理解以干扰素为基础的治疗方案用于中国HCV患者的临床转归[12]。

　　研究方法

　　研究人员对曾参与CCgenos研究横断面研究阶段的512例患者进行了历时5年的随访。对未治疗患者（N=178，34.8%）每6个月收集一次临床信息和HCV RNA检测数据，对接受治疗的患者（N=334，65.2%）每3个月收集一次数据。采用描述性统计分析方法总结不同基因型患者的总治疗疗程。

　　研究结果

　　我国HCV患者的基因型分布

　　▶ HCV基因1型患者比例为62.1%（318/512），基因1b型患者比例为60.7%（311 / 512）；

　　▶ 其他为基因2、3和6型患者。

　　我国HCV患者的治疗情况

　　治疗比例

　　▶ 接受以干扰素为基础的方案治疗的患者比例：65.2%（334/512），其中，基因型1b型患者比例为56.9%（190/334）；

　　▶ 未接受治疗的患者比例：34.8%（178/512）；其中，基因型1b型患者的比例为68%（121/178）；

　　▶ 基因型1b型患者中未得到有效治疗的比例为38.9%（121/311），高于基因2/3型患者的比例26.4%（43/163）；

　　▶ 相比接受治疗的患者，未接受治疗的患者中合并肝硬化的比例明显更高（14.6% vs 6.0% P=0.0012）。

　　治疗疗程

　　有308例患者完成了治疗结束后的24周随访：

　　▶ 在基因型1b型患者中，52.9%（92/174）的患者治疗周期＞1年（推荐疗程1年）；

　　▶ 在基因型2/3型患者中，67.7%（78/116）的患者治疗周期＞36周（推荐疗程24周）。

　　治疗效果（治疗结束后24周的持续病毒应答率）

　　▶ 整个队列的24周持续病毒学应答率为71.1%（226/318）；

　　▶ 基因型1b型感染患者的24周持续病毒学应答率为62.4%（111/178）；

　　▶ 合并肝硬化患者的24周持续病毒学应答率为45.5%（15/33）。

　　在基因1b型患者中，接受推荐疗程（47周＜治疗时间≤52周）的患者的24周持续病毒学应答率最高；即延长治疗时间并未增加患者的24周持续病毒学应答率。因此，超过推荐疗程的延长治疗并不会得到临床或经济获益。

　　小结

　　本次真实世界研究发现我国HCV基因1b型感染患者的比例相对较高，但治疗率和持续病毒应答率均相对较低，这种现状可能造成未来10-20年我国有更多的HCV患者发展为肝硬化和/或肝癌，使疾病及经济负担进一步加重。

　　研究结果反映了中国HCV感染仍然存在很大的未能满足的治疗需求，迫切需要更有效且耐受更佳的治疗方案，尤其是对于基因1b型的HCV患者。

　　参考文献

　　1 中华医学会肝病学分会， 中华医学会感染病学分会.丙型肝炎防治指南（2015年版）.

　　2 Rao H， Wei L， Lopez-Talavera JC et al. Distribution and clinical correlates of viral and host genotypes in chinese patients with chronic hepatitis C virus infection. J. Gastroenterol. Hepatol. 2014; 29： 545-553.

　　3 Lee MH， Yang HI， Lu SN et al. Hepatitis C virus genotype 1b increases cumulative lifetime risk of hepatocellular carcinoma. Int. J. Cancer. 2014; 135： 1119-1126.

　　4 Bennett H， Waser N， Johnston K et al. A review of the burden of hepatitis C virus infection in china， japan， south korea and taiwan. Hepatol. Int. 2015; 9： 378-390.

　　5 Ghany MG， Strader DB， Thomas DL et al. American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis， management， and treatment of hepatitis C： An update. Hepatology. 2009; 49： 1335-1374.

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　　7 He LL， Chen Z， Chen Y et al. Association between the influential factors and the effectiveness of pegylated interferon alpha-2a plus ribavirin as a combination treatment for chronic hepatitis C patients. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2011; 19： 34-37.

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　　9 Ma LN， Chen XY， Chen J et al. Efficacy， influencing factors and safety of PEG-INF alpha-2a (PEG-INF-2a) in the treatment of chronic hepatitis C： Analysis of 89 patients. Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2006; 20： 42-45.

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　　11 Yu JW， Wang GQ， Sun LJ et al. Predictive value of rapid virological response and early virological response on sustained virological response in HCV patients treated with pegylated interferon alpha-2a and ribavirin. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007; 22： 832-836.

　　16 Zhou BT， Fan YM， Li TM et al. Effectiveness of combined therapies using two types of peginterferon and ribavirin in treating chronic hepatitis C virus genotypes 1b/6a infections. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2010; 32： 320-323.

　　12 Rao HY， Li H， Chen H et al. Real World Treatment Patterns and Clinical Outcomes of HCV Treatment-naive Patients in China： an Interim Analysis From the CCgenos Study. J Gastroenterol Hepatol. 2016 Jun 11.