Lancet：黄体酮保胎治疗的60年之争

据统计，近20%的怀孕会遭遇流产风险。孕期各项检查的数值高低往往都牵动着准爸妈的心，其中黄体酮（也称孕酮）便是最受关注的指标之一。但是，孕期补充黄体酮是否可以起到“保胎”效果一直备受争议。

关于黄体酮在孕早期出血女性中的作用，人们已经研究和辩论了大约60年，但我们一直缺乏高质量的证据。自1960年代以来，孕激素补充疗法就被用于预防高危女性自发性早产，包括天然孕激素孕酮（也称黄体酮）和人工合成孕激素。

去年发表在顶级期刊《新英格兰医学杂志》的一项试验回答了黄体酮对降低流产风险的作用。研究表明，有流产史且当下孕早期出血、面临流产风险的女性可以从黄体酮治疗中获益。这对于临床实践具有重大意义，可以挽救数千名可能无法来到世上的婴儿。

为了更加系统地对这个问题进行全面的回答，来自国际EPPPIC的国际组织进行了一次系统性的荟萃分析，比较了阴道黄体酮治疗、肌肉注射己酸17-羟孕酮（人工合成孕激素）或口服黄体酮与对照组比较，对有早产风险的孕产妇的保护作用。相关结果发表在最新的《柳叶刀》（Lancet）杂志上。

研究人员通过检索MEDLINE、Embase、CINAHL、Maternity and Infant Care Database和相关试验登记册，确定了2016年7月30日前完成主要数据收集的已发表和未发表的试验。最终纳入了31项试验中11644名女性和16185名后代的个人数据。

结果显示，与对照组相比，接受阴道黄体酮治疗（9项试验，3769名妇女；RR=0.78，95%CI 0.68-0.90）的孕妇34周前的早产风险降低22%，同时，口服黄体酮（2项试验，181名妇女；OR=0.60）的妇女34周前早产减少40%。而接受17-OHPC（5项试验，3053名妇女；OR=0.83，0.68-1.01）的孕妇则降低17%。

与34周前早产结果相比，孕中期早产（<28周）和所有早产（<37周）的新生儿结局结果基本一致。但同时，接受引道黄体酮和人工孕激素治疗还改善了其它方面：1.围产期死亡率分别降低26%和12%；2.新生儿所有并发症风险降低18%和19%；3.新生儿多项出生指标提高。

然而，对于双胎妊娠，阴道黄体酮并不能减少34周前的早产、17-OHPC也不能减少双胞胎或三胞胎的早产风险。在多胎妊娠中，暴露于17-OHPC会增加58%胎膜早破的风险。但没有发现一致的证据表明阴道黄体酮或17-OHPC对其他结果有益或有害。

综上，阴道黄体酮和17-OHPC都能减少高风险单胎妊娠34周前的早产风险。但口服黄体酮的证据仍不够充分，因此对高危单胎妊娠妇女进行决策时，应共同考虑个人的风险、潜在的益处、危害和干预的实用性。

参考文献：

EPPPIC Group. Evaluating Progestogens for Preventing Preterm birth International Collaborative (EPPPIC)： meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. Lancet. 2021 Mar 27;397(10280)：1183-1194. doi： 10.1016/S0140-6736(21)00217-8.