JAMA子刊：160万人队列研究证实母亲流产、死产史与后代先心病有关！2型糖尿病孕妈妈们要注意了！

先天性心脏病(CHD)是最常见的先天性异常疾病，全球发病率为每1000例活产9-18例。流行病学研究表明，在20%到30%的冠心病病例中可以发现确定的遗传或环境因素。以前已经认识到一些环境危险因素，包括母亲吸烟、孕前糖尿病、甲状腺疾病和孕前肥胖。

由于在许多国家和地区，普遍的产前冠心病筛查是不可行的，所以产前冠心病检出率相对较低，因此，确定产前危险因素是重要的，需要对高危人群进行详细的胎心功能评估。本研究旨在确定母亲自然流产史（SA）和死产是否作为后代CHD的危险因素。

这项基于人群的队列研究包括1977年1月1日至2016年12月31日之间出生的独生子女，通过丹麦国家健康登记处确定。母亲有SA，频率从1次或2次到3次或以上，以及单胎和多胎死胎的母亲。通过医院诊断确定的后代CHD。采用Cox比例风险回归法估计冠心病的危险比（HR）。糖尿病被评估为潜在的混杂因素和潜在的效应调节剂。

结果显示，在纳入的1642534名子女中，246669名（15.02%）为有SA史的母亲所生，9750名（0.59%）为有死产史的母亲所生。母亲有SA病史的子代CHD的HRs为1.16，母亲有死胎史的子代CHD的HRs为1.49。在母亲有3次或3次以上SA病史和母亲有多胎死产史的后代中观察到显著的剂量反应相关性。如果只包括住院CHD病例，CHD的风险高于主要分析中发现的风险，母亲SA史的HRs为1.24，母亲死产史的HRs为1.78。孕前2型糖尿病强化了观察到的相关性。

这些发现表明，先前患有SA或死胎（尤其是多发性）或妊娠前2型糖尿病的母亲所生的后代被诊断为CHD的风险更高。这些发现可能有助于确定风险增加的妇女，详细的胎心评估可能具有成本效益，并强调育龄妇女筛查2型糖尿病的重要性。

这项队列研究的结果证明有SA或死产史的母亲的孩子被诊断为CHD的风险更高。这种风险随着母亲经历更多SA或死产事件而增加。此外，如果他们的母亲同时患有2型糖尿病，孩子患CHD的风险更高。这些发现可能有助于识别高危人群，进行详细、经济有效的胎心评估，以促进产前诊断或出生后早期诊断，从而改善患有某些形式CHD的儿童的围手术期结局。

参考文献：Ji H， Liang H， Yu Y， et al. Association of Maternal History of Spontaneous Abortion and Stillbirth With Risk of Congenital Heart Disease in Offspring of Women With vs Without Type 2 Diabetes. JAMA Netw Open. 2021;4(11)：e2133805. doi：10.1001/jamanetworkopen.2021.33805