总有人说，看我一次就怀孕……

　　上海市第一妇婴保健院辅助生殖医学科李昆明医生，为大家分享辅助生殖技术领域70年的蓬勃发展及他的从医经历……

　　谈及从医的经历，李昆明医生笑着说了件让人意想不到的事：“其实当时分到辅助生殖医学科，我内心是拒绝的。”

　　故事要从1996年说起，李医生刚从山东第一医科大学（当时的泰山医学院）毕业。他跟众多的年轻毕业生一样，面临着对未来的抉择：是留在山东就业，还是到更广阔的天地去发展？

　　经过一番思考，他最后决定到上海医科大学（现复旦大学上海医学院）继续深造。

　　在上海读研究生时，他的导师是复旦大学妇产科医院（红房子医院）的归绥琪教授。无论是科研态度还是为人处世，很大程度上，李医生都受到了归绥琪教授的影响。

　　归教授平时不苟言笑，做事非常严谨而认真，绝不弄虚作假，但在面对患者时，她又温和有礼，秉持着“医者父母心”，尽力为患者解决他们的病痛。

　　对于李医生来说，归绥琪教授不仅是他科研路上的导师，更是人生道路上的导师。

　　2001年，李医生研究生毕业，正式来到上海市第一妇婴保健院工作。

　　这一干，就干了快20年。

　　从内心拒绝到认同使命

　　刚到上海市第一妇婴保健院就职时，作为临床技能型妇产科医生，李医生既待过产科，也做过妇科。

　　后来医院要大力发展辅助生殖医学科，在领导的安排下，他进入了辅助生殖医学领域。

　　“其实我一开始并不喜欢辅助生殖医学科的工作。我喜欢开刀，给患者切除肿瘤，立竿见影，所以刚被安排到这里来的时候不是很开心。”

　　但李医生现在回想起那段“不开心”的经历，却忍不住笑了：“后来，我看到患者抱着自己的孩子来跟我道谢的时候，又觉得很感动，慢慢地就喜欢上了这个专业。”

　　和外科系统的切除病变组织不同的是，辅助生殖医学科更像是个“基建团队”，从无到有。这个让不孕夫妇最终获得自己的宝宝的过程，就好比是一个创造性工程。

　　当然，这个过程并不是简单重复地给患者做人工授精或是试管婴儿。

　　患者要做的就是相信医生，而我们要做的，就是根据患者的情况做个性化治疗，不能千篇一律。

　　能自然受孕的患者就没必要采取辅助的方式，但必须辅助生殖治疗的也要让患者坦然接受。

　　我现在非常享受这份工作，因为我能切切实实帮助到别人，能做让自己感到快乐的工作真的是一件非常开心的事情。

　　这些年，他给众多不孕症患者带去了好消息，很多人都真心对他表示感谢，也对他高超的医术表示赞叹。

　　甚至有人对他说笑道：“看你一眼就受精，看你一次就怀孕！”

　　这当然是一个善意的玩笑，但希望患者顺利好孕是每一位生殖科医生内心最真实的祝愿。

　　为了让患者们报团取暖，李医生特意建立了自己的患者微信群，并开了自己的微信公众号：李昆明医生。每周三雷打不动的推送文章，或科普，或趣事，与患者温暖的互动成了李医生一个很独特的标签。

　　不过，助孕这条路也并非一帆风顺。

　　有些患者，只需进行一次简单的促排卵或者人工授精或者试管婴儿，就可以怀上自己的孩子，但有些患者则可能因为更加复杂的原因而在助孕路上步履蹒跚。

　　“有的人条件比较差，他们可能历时几年、经历N多次的取卵移植，也得不到好的胚胎。”谈及此，李医生的神色不由一黯。

　　他想起2017年的一位女性患者。

　　发现首例“ZP2、ZP3双杂合突变导致透明带缺失”患者

　　当时帮这位女性患者做试管的时候，胚胎学家发现她的卵子缺少一层名为“透明带”的结构。

　　透明带是卵子表面的保护层，是保护卵子的一件“衣服”，正常厚度的透明带在卵子与一条精子发生受精后会发生理化性质的变化，即“变硬”，衣服变成了“盔甲”，阻止其他精子进入。

　　但卵子透明带一旦缺失，那防护机制太弱，很多精子会同时一窝蜂地进入卵子，导致多条精子与卵子受精，这样的后果就是胚胎完全无法正常发育。

　　“透明带要有一定的厚度和韧性，她的卵子相当于是没有了护住鸡蛋清和鸡蛋黄的蛋壳，所以做试管的时候，发现多条精子全都钻进去了，无法形成健康的胚胎。”李医生如是说。

　　经过科室讨论，科室副研究员刘文强所在的高绍荣教授团队通过实验研究，揭开了患者透明带缺失的原因。

　　患者体内同时存在透明带ZP2和ZP3两个基因的杂合突变，临床一般是通过采取“单精子注射”的方法解决。

　　“简单说来，就是挑选一条长得好看完美的精子，再用一根比头发还要细的针注射进入患者的卵子里。”李医生说道。

　　最终的结果很完美，患者成功受孕，并顺利分娩一个健康的男孩。

　　一妇婴团队在国际知名学术期刊《人类遗传学》上首次报道了这例由ZP2、ZP3双杂合突变导致女性不育的病例，并通过动物及细胞模型阐明了其致病机制， 令单纯的病例又多了科研的价值。

　　这名患者至今仍与李医生保持着联系，还专程带着孩子回来看望李医生，看着孩子健康的小脸，李医生愈发感受到这份工作给他带来的成就感和意义。

　　三甲医院的医生往往都有这样的目标：

　　不仅做一个好临床大夫，也要搞好研究，两者都兼顾，人生才完美。

　　但对于医生而言，临床压力都很大，一个人的精力的确有限，能有现在的成绩，绝不是我一个人的功劳，更得益于团队的力量和跨界的合作。

　　70年辅助生殖技术的发展

　　回顾辅助生殖技术的发展，李医生认为大致有四个发展阶段。

　　1. 人工授精

　　1785年英国的外科医生John Hunter将一位尿道下裂患者的精液取出，然后注入到其妻子的阴道内， 成功地解决了他们的生育问题，成为首个人工授精成功案例。

　　1953年，美国科学家Bunge和 Sherman使用冷冻精液人工授精首获成功，但到了20世纪70年代中期才广泛使用。

　　2.试管婴儿

　　试管婴儿指的是体外受精-胚胎移植技术（IVF-ET）。

　　1959年，美藉华人生物学家张民觉先生和美国生物学家Gregory Pincus合作进行动物体外授精实验。

　　张民觉先生找到了体外活化精子的方法，两人成功完成了兔子体外受精实验，并将受精卵移植到其它兔子的输卵管内，“借腹怀胎”生出正常的幼兔。

　　1970年英国妇科医生Steptoe博士和剑桥大学生理学家Edwards开始进行IVF-ET的相关研究，并于1974年建立了技术流程。

　　1978年7月25日，在英国曼彻斯特市郊奥德姆总医院里，诞生了人类第一例试管婴儿--Louise Brown。

　　除了IVF-ET之外，还有一些其他的辅助生殖技术，如配子输卵管内移植(GIFT)、合子输卵管内移植 (ZIFT)、冷冻胚胎储存 、赠卵体外受精移植等，进一步提高了妊娠成功率，解决了一些有特殊生育困难夫妇的生育问题 。

　　3.体外受精衍生技术的发展

　　①  所谓“二代”试管婴儿（卵胞浆内单精子注射 ，ICSI）

　　1992 年，比利时 Palermo医师将精子注入卵细胞浆内，诞生了人类首例二代试管婴儿。

　　ICSI成为治疗男性不育症的一大突破，是首个未经动物试验就应用于临床的技术 。

　　②  所谓“三代”试管婴儿（胚胎植入前遗传学检测技术，PGT）

　　此项技术针对染色体有缺陷的患者，或者复发流产、反复种植失败、高龄的患者，通过对早期胚胎部分细胞进行遗传学分析筛查，将无特定遗传病或者整倍性的胚胎移植入宫腔，从而防止特定遗传病患儿出生或者增加特殊人群的助孕成功率。

　　1989年英国的 Handyside最先将 PGD技术应用于临床，并于 1990年获得健康婴儿。

　　现在PGT技术正在迅速发展，又细分为PGT-A，PGT-M和PGT-SR，分别针对不同人群进行胚胎遗传学检测。

　　但需要澄清的一点是，所谓“一二三代”试管婴儿的划分只是民间的一种叫法而已，不存在孰优孰劣的情况，而是有各自的适应人群。

　　4.辅助生殖技术新发展

　　①  卵子 (卵巢组织 )冷冻技术

　　我国冷冻卵子试管婴儿于 2004年在北京大学第一附属医院诞生。

　　2006年1月我国首例、国际第二例“三冻 ”试管婴儿在北医大附属第三医院诞生。

　　②  人类生殖干细胞研究

　　1998年，美国 John Gearhart实验室报道了人胚胎干细胞建系工作，近期体外培养生精干细胞获得成功，即我们熟知的“Dolly羊”。

　　目前国内外的辅助生殖技术基本是零差距。

　　我们国家最大的优势在于人口基数多，接受辅助生育治疗的人群大，这使得我们能在辅助生殖领域有更多的研究数据。

　　通过数据分析，能更高效的解决患者的生育问题，安全、舒适始终是辅助生育的一条基本准则。