怀孕时意外接种了HPV疫苗有什么影响吗？答案在这里……

作者｜川至小红楼：李元幸 傅培强

来源｜医学界妇产科频道

　　目前，世界上已有超过7200万女性接种了HPV疫苗。随着HPV预防性疫苗在中国各大城市的迅速普及，安全性成了广大女性关心的首要问题。而部分不良媒体却看准商机，将疫苗的不良反应夸大其词，趁机播散谣言，博人眼球。

　　经过深入研究表明，HPV疫苗是安全的。在三种HPV疫苗获得FDA许可之前，经过了大量的临床试验：

　　Gradasil 9 九价疫苗：超过15000名女性和男性

　　Gradasil 四价疫苗：超过29000名女性和男性

　　Cervarix 二价疫苗：超过30000名女性

　　这些临床试验的结果均表明：三种疫苗是安全有效的。在疫苗上市之后，FDA仍在监测着接种人群对疫苗的不良反应，自2006年疫苗问世以来，不良事件包括晕厥、罕见的过敏反应等。当然，也有数例死亡案例，但不能证明死亡的根本原因是接种疫苗。

　　哪些人群不应该进行HPV疫苗接种？

　　阅读HPV疫苗指南后，我们注意到：HPV疫苗并不推荐孕妇接种。

　　那么，一些孕妇在不知道自己怀孕的情况下接种了疫苗，尤其是在妊娠的前三个月内，是否会对胎儿有影响呢？接种疫苗的常见副反应是否会加重呢？

　　NEJM：孕妇接种疫苗与不良妊娠结局无关

　　一般的临床试验不接受妊娠女性入组，无法进行试验性研究，此为研究困难所在之一。困难之二，研究会受到样本量大小和方法设计的限制。因此，在HPV疫苗上市的10年间，孕妇接种疫苗的安全性一直有待商榷。

　　直到2017年，一篇发表在《The New England Journal of Medicine》的文章终于对孕妇接种疫苗的安全性给出了答案。我们便以此为例，向大家说明孕妇接种疫苗的安全性及有效性。

　　该研究以丹麦2006年10月1日至2013年11月30日649389名孕期女性为样本，将群体的疫苗接种情况与不良妊娠结局信息联系在一起，分析其相关性。

　　■ 样本筛选及分类

　　在进行严格的样本筛查后，确定了两个群体：第一个群体包括所有以活产为结局的妊娠，用以分析主要的出生缺陷、早产、低出生体重儿等的妊娠；第二个群体包括所有妊娠，用以分析流产和死胎等妊娠。

　　然后再根据暴露时间进行分类：妊娠开始至第12周用于分析主要的出生缺陷；妊娠7周至22周用以分析自然流产；妊娠7周至出生用以分析死胎；妊娠37周前以分析早产。

　　■ 统计相关性

　　（图示：妊娠接种疫苗与不良结局的相关性分析）

　　如图，接种组与未接种组在主要出生缺陷上没有显著区别（1665例接种组中有65例，6660例未接种组有220例；OR，1.19；95%CI，0.90-1.58）；自然流产（463例接种组中20例，1852例未接种组中131例；OR，0.71；95%CI，0.45-1.14）；早产（1774例接种组中116例，7096例未接种组407例;OR，1.15.95%CI，0.93~1.42）；低出生体重（1768例接种组中76例、7072例未接种组中277例；OR1.10，95%CI，0.85~1.43）；胎龄小（1768例接种组中171例、7072例未接种组中783例）；死产（501例接种组中2例，2004例未接种组中4例；OR，2.43；95％CI，0.45至13.21）。

　　■ 结论

　　孕期接种疫苗的女性与未接种女性相比，不良妊娠结局发生的风险没有显著区别。

　　VAERS监测：未有胎儿不良事件发生

　　VAERS是疫苗不良事件报告系统。自疫苗上市的2006年至2013年12月，在VAERS的报告中，有147份关于孕期接种HPV疫苗的报告，并未有胎儿意外不良事件的发生。

　　安全检测仍在继续进行，在监测的同时，也会向公众提供最新信息。这无疑是给公众的一味定心丸。

　　尽管大样本研究证实孕期接种HPV疫苗不会增加妊娠不良结局，但是由于妊娠的特殊性，仍需要更多的证据来站稳脚跟。

　　需注意：

　　世界卫生组织WHO和美国妇产科医师协会ACOG目前都建议孕妇应避免接种HPV疫苗。所以，如果有接种HPV疫苗的计划，应做好避孕措施。如果在不知晓怀孕的情况下，意外接种了HPV疫苗也不需要焦虑或是紧张，暂且停止接种即可。

　　疫苗接种重要，筛查更重要

　　尽管目前接种HPV疫苗一直是热点话题，但许多女性忽视了接种之外的筛查问题。接种疫苗之后并非一劳永逸，要想预防宫颈癌，每年定期筛查不能少。

　　参考文献：

　　[1]Scheller N M， Pasternak B， Mã¸Lgaard-Nielsen D， et al. Quadrivalent HPVVaccination and the Risk of Adverse Pregnancy Outcomes[J]. N Engl J Med， 2017， 376(13)：1223-1233.

　　[2]曹泽毅. 中华妇产科学[M]. 人民卫生出版社， 2014.

　　[3]程琳， 张琨， 许天敏. 预防性HPV疫苗的临床应用进展及思考[J]. 现代肿瘤医学， 2017， 25(2)：328-331.

　　[4]杨丽， 王静， 马彩玲. 预防性HPV疫苗预防宫颈癌有效性和安全性Meta分析[J]. 中华肿瘤防治杂志， 2015， 22(9)：719-727.