卵巢早衰，该如何防治？

作者：李元幸 傅培强

来源：医学界妇产科频道

　　卵巢，对于生命孕育和女性特征的维持功不可没。

　　不仅如此，它对全身系统的代谢也起着至关重要的作用。但凡波及到卵巢的疾病，会从生殖和内分泌两方面对女性机体造成影响。生殖角度来讲，会导致女性难以受孕甚至不孕；而卵巢的内分泌功能缺失对女性全身系统的影响更为巨大。

　　近些年随着生活压力和生活方式的改变，“卵巢早衰”这一话题日渐重视起来。卵巢早衰（POF），更专业的术语称之早发性卵巢功能不全（POI）。

医生如何尽可能保护好患者的卵巢功能？

　　妇科疾病中，疾病本身及在疾病的治疗过程中有相当大的比重会伤及到卵巢。医生对待任何器官的医疗操作、剥离病灶或是切除与否一定要慎之又慎，也一直在尝试，举几个例子：

　　宫颈癌手术中，对于较早期的宫颈癌患者，选择保留双附件，并且行卵巢悬吊术，尽量减少癌症的转移。

　　腹腔镜手术中，对于卵巢的止血，可以采取缝扎止血，尽量减少电器械的使用，降低对卵巢的损害。

　　但是，对于部分病情严重并严格符合手术指征的患者，不得不进行卵巢切除术，这就是不可避免的医源性“伤害”。

早发性卵巢功能不全可逆吗？怎么办？

　　非常遗憾的是，目前尚无有效的方法恢复卵巢功能。这意味着，卵巢排卵功能的不可恢复；但是，内分泌功能却可以通过激素补充治疗（HRT）来弥补。

　　激素补充治疗（HRT）是指通过补充激素来治疗激素分泌减退或者缺乏所引起的疾病的治疗方法，也称为激素的补充替代疗法。通过HRT，不仅可以缓解低雌激素症状，而且对心血管疾病和骨质疏松起到一级预防作用。

　　许多女性闻“激素”色变，那么为了让各位更加深刻地理解并正确应用HRT，在此对其原理做一解释，即女性的内分泌轴——下丘脑-垂体-卵巢轴。随着女性年龄的增长，青春期内性腺逐渐趋于成熟和稳定。性成熟期过程中，一个内分泌的重要特点是 ：机体逐渐形成一个完善而协调的下丘脑-垂体-卵巢轴，即HPO轴。每个环节都有其独特的内分泌功能 ，通过相互调节 、相互制约和相互影响调控女性的内分泌与月经周期 ，维持机体内外环境和物质代谢的稳态。

　　如上图示，简单分析，HPO轴的基本职能有：下丘脑首先脉冲释放GnRH（促性腺释放激素）并作用于垂体，促进垂体分泌激素；垂体接到下丘脑的指令，分泌FSH（卵泡刺激素）和 LH（黄体生成素），分别促进卵泡和黄体的生成；卵巢再根据指令分泌雌激素和孕激素。值得注意的是，HPO轴系统中还存在反馈调节。雌激素对下丘脑、垂体的分泌有双重调节作用，孕激素仅有负反馈调节作用。

　　在HRT中，我们会利用不同剂量的雌激素与孕激素来模拟正常的生理周期。

HRT治疗并不可怕！

　　要知道，POI或卵巢切除术后的女性出现并发症的危害程度要远大于自然绝经后的女性。

　　这是由于POI或卵巢切除术后的女性雌激素呈“跳崖式改变”——雌激素直线下降，机体无法适应激素水平的突然变化，并发症的程度就会更加严重，比如骨质疏松、心血管疾病的发生；加之生殖道的萎缩，对于年轻女性来说，性生活不满意，降低生活质量。

　　令人惊讶的是，52%的POI或卵巢切除术后的女性从未进行过HRT治疗或多年之后才开始HRT治疗，这是临床医生非常值得思考的现状。

　　让我们针对POI或卵巢切除术后的女性和自然绝经的女性做一个对比：

　　对应上表，我们知道POI或卵巢切除术后的女性需要HRT的时间更长，建议选用天然或接近天然的雌激素与孕激素，以减少对乳腺、代谢及心血管等方面的不利影响。

　　从雌激素的种类看，对于POI患者，17β-雌二醇优于炔雌醇或结合雌激素。POI或卵巢切除术后的女性建议系统用药，必要时可阴道局部加用雌激素制剂。有子宫的妇女应用雌激素时，必须添加孕激素以保护子宫内膜，并定期进行妇科检查，预防子宫内膜增生或癌变。

　　孕激素制剂包括天然黄体酮、地屈孕酮以及各种合成孕激素，从乳腺角度建议选用天然黄体酮和地屈孕酮。宫内放置曼月乐也是一种添加孕激素的方式，对于POI早期需要避孕的患者也是一种很好的选择。

　　针对并发症的处理：抗骨质疏松药物有双膦酸盐类、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）等。

　　心血管方面，可能导致血栓的形成，造成栓塞甚至梗塞。医生应让患者了解POI与心血管疾病相关的危险因素，建议其改变生活方式，如戒烟、行定期负重运动、保持适宜的体重等，以降低其风险。

结语

　　笔者一直相信，言语是最好的药物。在门诊，我们会见到大量处在绝经期边缘主诉自己月经失调或是年纪尚轻忧心忡忡、担心卵巢功能衰退的患者，此时需要的不仅是开出一张张化验单，更重要的是讲自己所学用浅显的话语告知患者，消除她们的紧张。正如特鲁多医生的墓志铭所刻：To Cure Sometimes， To Relieve Often， To Comfort Always.（有时是治愈；常常是帮助；总是去安慰。）

　　本文大多是笔者浅显的认识和总结，目的是不断巩固和更新自身的知识，并与各位同道交流沟通。恳请各位指正。

　　参考文献：

　　[1]郁琦. 早发性卵巢功能不全诊治进展[J]. 中国实用妇科与产科杂志， 2018， 34(3)：241-242.

　　[2]雷小敏， 谭新沙. 早发性卵巢功能不全对骨代谢影响[J]. 中国实用妇科与产科杂志， 2018， 34(3)：245-248.

　　[3]史惠蓉， 李霞. 早发性卵巢功能不全对心血管疾病影响[J]. 中国实用妇科与产科杂志， 2018， 34(3)：248-251.

　　[4]王艳， 王丽平. 早发性卵巢功能不全对神经功能影响[J]. 中国实用妇科与产科杂志， 2018， 34(3)：251-255.

　　[5]祝汉林， 冯春玲. 中老年女性应适当补充雌激素[J]. 中外医疗， 2008， 27(18).

　　[6]曹缵孙， 吕淑兰. 妇女一生各期妇科内分泌功能特点[J]. 中国实用妇科与产科杂志， 2002， 18(7)：400-402.