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取消关注多囊卵巢综合症(Stein-Leventhal综合征),就是我们通常所说的PCOS,是育龄期女性常见的一种内分泌症候群。尽管PCOS的病因尚未明确,但是PCOS的早期诊断却很重要,早期治疗联合减肥可降低其他相关疾病(如胰岛素抵抗,2型糖尿病,高胆固醇,心脏病和高血压)的发病风险。今天小编盘点了关于PCOS的一些重要研究进展与大家分享。
【1】PCOS女性选择冷冻胚胎移植后的活产率较高
来自中国的一项新的研究表明,在多囊卵巢综合征的女性中,冷冻胚胎移植可提高活产率,降低卵巢过度刺激综合征和妊娠并发症的发生率。
研究人员随机分配1508名多囊卵巢综合征的不孕女性(接受第一周期IVF)接受新鲜胚胎移植或冷冻保存后的胚胎移植。胚胎发育3天后,这些女性接受两个新鲜或冷冻的胚胎移植。
结果,第一次移植后,冷冻胚胎移植组的活产率比新鲜胚胎移植组高,活产婴儿比率为1.17。接受冷冻胚胎移植的女性流产率低,流产比率为0.67,卵巢过度刺激综合征发生率也比较低,比率为0.19,但先兆子痫的发生率较高,两组比率为3.12。其他妊娠率和新生儿并发症的发生率无显著组间差异。在冷冻胚胎组有五名新生儿死亡,新鲜胚胎组没有死亡发生。
【2】大豆异黄酮可影响PCOS患者的代谢
近日,发表于J Clin Endocrinol Metab的一项新的研究表明,PCOS患者使用大豆异黄酮管理12周可明显改善胰岛素抵抗、激素状态、甘油三酯和氧化应激相关标志物。
这项随机、双盲、安慰剂对照试验纳入了70例18-40岁的PCOS患者。参与者被随机分配到服用50毫克/天大豆异黄酮组(n = 35)或安慰剂组(n = 35),长达12周。
结果,治疗12周后,与安慰剂组相比,大豆异黄酮组患者的血清胰岛素水平显著下降,评估估计胰岛素抵抗的稳态模型也下降,定量胰岛素敏感性检测指标增加了。相比安慰剂组,补充大豆异黄酮与患者更低的游离雄激素指数和血清甘油三酯水平有关。大豆异黄酮摄入量与安慰剂组相比,血浆总谷胱甘肽显著增加,丙二醛含量显著下降。
【3】CMKLR1的缺失可以改善因高雄激素诱导引起多囊卵巢综合征的症状
中国科学院深圳先进技术研究院生殖健康研究室主任张键课题组发表了一项研究成果:CMKLR1(脂肪因子chemerin的受体)的缺失可以改善因高雄激素诱导引起多囊卵巢综合征的症状。
张键团队在实验过程中利用CMKLR1基因敲除小鼠,用高雄激素(双氢睾酮,DHT)缓释药物的诱导90天,建立了小鼠的多囊卵巢综合征的模型。在经过长达90天的DHT诱导后,野生型小鼠表现出卵巢多囊的症状,卵巢激素合成酶、雌孕激素和BMP信号通路都发生了显著性改变。而在CMKLR1敲除小鼠中,DHT的刺激引起的卵巢多囊的症状,激素合成酶、雌孕激素以及BMP信号通路的表达都被显著改善。
通过这些体内和体外的研究,张键团队揭示了CMKLR1、BMP4对高雄激素DHT诱导的小鼠卵巢功能的调控机理,也为在临床治疗中将CMKLR1作为多囊卵巢综合征的治疗靶点提供了理论依据。
【4】棕色脂肪移植或可改善多囊卵巢综合征
中科院动物研究所研究员金万洙研究组与山东大学生殖医学研究中心教授陈子江研究组合作,发现通过在多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠体内移植外源性棕色脂肪组织(BAT)可显著激活内源性BAT,进而改善胰岛素抵抗,恢复规律性排卵,提高受孕率。
研究人员通过对PCOS模型大鼠BAT移植实验,发现BAT移植改善了大部分的PCOS症状。进一步研究发现,通过对PCOS模型大鼠注射外源性脂联素,可获得与BAT移植类似的效果。该研究表明,BAT可能通过脂联素有效改善PCOS症状,为今后研究治疗提供了新的思路和靶点。
【5】心血管疾病的发病风险增加
既往研究显示PCOS女性成人患者心血管疾病风险增加,但有关青少年和年轻的PCOS女性的这种风险是否增加尚有争议。因此,美国学者通过核磁共振光谱法这种新型技术检测低密度脂蛋白(LDL)颗粒的数量来评估心血管风险。
结果表明,青少年和年轻的PCOS女性患者有致动脉粥样化的脂蛋白谱,提示其增加的心血管风险可能是由内脏脂肪和胰岛素水平所驱动。
该横断面病例对照研究纳入了临床研究中心的PCOS女性和对照组女性分别35例和20例,获取血液样本和人体测量指标。结果显示,与健康对照组相比,PCOS女性的LDL颗粒数量较多,LDL颗粒与高敏C反应蛋白和腰臀比强相关。较多的LDL颗粒数量驱动主要源于小LDL颗粒数量(sLDLp)差异,即PCOS患者的sLDLp更多。而sLDLp则与Matsuda指数、胰岛素抵抗的稳态模型评估指数和脂联素有关,与T无关。
【6】双胎妊娠时早产儿风险增加
发表于BJOG的一项研究结果表明, PCOS女性一旦双胎妊娠,其早产儿发生风险增高,因此在妊娠期间应做好其产前检查和随访,评估其风险。
该研究纳入了1995-2009年间瑞典20965名双胎妊娠女性,其中226名被诊断为PCOS。研究者们采集了早产儿、低体重儿、剖宫产、子痫前期、5分钟Apgar评分小于7、围生期死亡率等相关数据。
研究结果显示,PCOS组其早产儿发生率更高,尤其是自然早产和32周孕之前的早产。PCOS组低体重儿发生率也更高,但是校正孕龄后,PCOS组和正常组比较差异消失。剖宫产发生率、子痫前期发生率、5分钟Apgar评分小于7发生率和围生期死亡率在两组间无差异。
【7】雄激素受体的选择性剪接与PCOS的发生有关
近期来自浙江大学生殖遗传重点实验室等处的研究人员通过比对多位PCOS患者和正常对照,发现了这种疾病患者的一些特有的特征:雄激素受体的两种可变剪接,这将有助于解开多囊卵巢综合征的谜题。
研究人员通过对患有多囊卵巢综合征的68名女性与120人对照组进行了分析,发现在这些患者体内一种称为滤泡细胞的上皮样细胞,62%会出现雄激素受体的两种不同的可变剪接,而对照组则没有,这表明雄激素受体的选择性剪接与多囊卵巢综合症存在关联。
这一研究包括了新鲜胚胎移植(ET)(2610)、冻融胚胎移植(1039例)和自然受孕(NC)(5220例)后出生的8869例单胎和其母亲,探讨新生儿出生体重、LBW和SGA与产妇血清雌激素水平之间的关系。研究结果表明,接受新鲜胚胎移植的孕妇在妊娠4到8周时,其平均血清雌激素水平显著高于接受冻融胚胎移植和自然受孕的孕妇。接受新鲜胚胎移植的孕妇妊娠4到8周血清雌激素水平与HCG注射日呈正相关。该结果表明产妇妊娠早期高雌激素环境与LBW和SGA风险增加相关。
【8】增加后代自闭症的发病风险
近日,瑞典卡罗林斯卡学院公共卫生科学系Kyriaki Kosidou博士在分子精神病学杂志上发表了一项最新的研究成果,研究成果首次发现母亲患有多囊卵巢综合征,可能导致日后子女患上自闭症的风险水平增高。
对于自闭症的确切原因目前尚不清楚,据以往的研究表明,儿童在胎儿时期过早暴露于性激素(雄激素)下,可能是导致患自闭症的重要因素。以往的研究表明,患有多囊卵巢综合征(PCOS)的女性雄激素的分泌量会有多增加,而雄激素的含量过高反而又会影响卵巢的功能。
研究小组调查了瑞典卫生和人口登记数据库收集到的所有儿童年龄在4-17岁(1984-2007年期间)的个人信息。最后,研究人员确定了24000名患有自闭症的儿童作为试验组,200000名非自闭症儿童作为对照组。研究结果发现,与那些母亲没有患有PCOS出生的孩子相比,那些患病PCOS的母亲的孩子在出生后发生自闭症的几率高出了59%。
主任医师
首都医科大学附属北京妇产医院 妇科微创中心
副主任医师
复旦大学附属妇产科医院 妇科部
主任医师
广州医科大学附属第三医院 妇产科门诊
主任医师
复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤妇科
主任医师
首都医科大学附属北京妇产医院 妇科微创中心