孕妇妊娠剧吐该如何合理用药

　　恶心和呕吐是妊娠期常见的症状，尤其是妊娠早期，称为早孕反应。但有少数孕妇的恶心呕吐严重，且持续时间较长，以致影响进食和食物的吸收，导致营养不良、水电解质紊乱、酸中毒等，若不及时纠正，进一步使孕妇体重下降，出现脱水状态，临床上称之为妊娠剧吐（hyperemesis gravidarum）。妊娠剧吐的病因尚未完全清楚，可能与孕妇的精神、神经以及内分泌改变有关。治疗主要以饮食调节、支持、镇静、镇吐为主。

　　[相关药物]

　　1．地西泮（Diazepam，安定，或苯甲二氮卓）

　　地西泮是最常用的苯二氮草类抗焦虑药，其主要有活性的代谢产物为去甲基安定或替马西泮。地西泮具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫等作用；并具有间接扩张小动脉、静脉作用，使周围血管阻力降低，冠状动脉血流增加，左心室舒张末期压力下降，氧耗量减少。

　　地西泮易通过胎盘。对孕妇静脉注射地西泮后5～10分钟，脐血中的浓度接近母体的血浓度。有文献报道地西泮在胎儿循环中有积聚作用，胎儿循环中的浓度可以达到母血的1～3倍。妊娠晚期应用地西泮可以使胎心率变异性降低、胎动减少。

　　2．苯巴比妥（Phenobarbital，鲁米那Luminal）

　　苯巴比妥为长效巴比妥类，小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥作用，用于治疗失眠；麻醉前给药；癫痫大发作持续状态；诱导葡萄糖酸转移酶活性，防治新生儿核黄疸；增加胆汁量，使肝细胞排泄胆红素增加。

　　苯巴比妥能通过胎盘，进入胎儿体内，分布于胎儿的各组织器官中，以胎盘、胎脑组织中的含量为最高。孕妇口服后，脐血中的浓度与母血浓度相近。

　　妊娠晚期应用本品可能与新生儿出血性疾病有关，联合应用维生素K，能降低极低体重儿的颅内出血的发生率。

　　孕妇长期服药可导致胎儿成瘾。其新生儿可能出现戒断症状。

　　3．维生素B6（Vitamin B6，吡多辛，Pyridoxine）

　　维生素B6在自然界中有三种形式，即吡多醇、吡多醛（Pyridoxal）和吡多胺（Pyridoxamine）。在小麦和豆类等谷物种子的外皮和包心菜中含量丰富，蛋黄、鱼、肉和肝中含量也较多。维生素B6作为一种辅酶参与氨基酸、糖类和脂肪的代谢，维生素B6能促进氨基酸的吸收和蛋白质的合成，亦能影响脂肪代谢。用于维生素B6缺乏症，新生儿维生素B6依赖引起的惊厥。亦可用于低色素性小红细胞性贫血。美国FDA标准中建议孕妇每日需摄人吡多辛2.4～2.6mg。在产科临床，应用本品治疗妊娠呕吐有一定效果。

　　4．甲氧氯普胺（Metoclopramide，胃复安或灭吐灵）

　　通过阻滞多巴胺受体，对延髓催吐化学感应器有抑制作用，具有强大的中枢性镇吐作用；可促进胃及上部肠段的运动，加快胃内容物排空，止吐作用强。故甲氧氯普胺具有中枢镇吐作用外，还可调节胃肠运动功能。对中枢神经系统其他部位的抑制作用轻微，故较少引起催眠作用。本品能刺激催乳素分泌，故有一定的催乳作用。用于肿瘤放疗及化疗引起呕吐、神经性呕吐、胃下垂、胃炎、内耳眩晕等原因引起的恶心、呕吐；对消化不良、食欲减退亦有效。

　　甲氧氯普胺能通过胎盘，妊娠足月时，脐血／母血中药物浓度比值为0.57～0.84。在产科临床，本品曾用于治疗妊娠呕吐，未发现对胎儿有致畸作用。从以上结果可见，甲氧氯普胺无致畸作用。

　　5．美可洛嗪（Meclozine，氯苯甲嗪Meclizine HyLydrochloride，敏可静）

　　氯苯甲嗪属H1抗组胺药，对预防和治疗晕动病有效，亦用于治疗妊娠呕吐。

　　对现有关于妊娠妇女的流行病学资料进行复习之后，美国FDA的结论是没有必要对敏可静在妊娠期使用进行限制或者提出妊娠期用药警告。

　　同其它抗组胺药物一样，产前2周内应用本品，可能增加新生儿发生晶状体后纤维组织形成。

　　6．异丙嗪（Promethazine Hydrochloride，普鲁米近，或非那根Phenergan）

　　异丙嗪为氯丙嗪的衍生物。与其它酚噻嗪类药物不同，异丙嗪除了具有强大的中枢胆碱能阻滞活性外，还具有明显的抗组胺活性。本品在产科临床用于治疗妊娠呕吐和分娩期镇痛，可与其它麻醉性镇痛药伴用。一般认为，孕妇应用本品并不增加胎儿畸形率。

　　在孕晚期，异丙嗪能迅速通过胎盘。静脉注射本品后1.5分钟，药物即能在脐血中检测到。用药后15分钟，脐血中药物浓度同母血相等，并维持至少4小时之久。有些学者发现孕妇于分娩期应用本品可使新生儿呼吸受抑，但多数学者认为无这种不良影响。异丙嗪还曾用于治疗由抗红细胞同族免疫作用和由Rh同种免疫作用引起的胎儿水肿，剂量最高用至每日6.5mg/kg。近年有学者认为这种治疗方法对胎儿利弊兼备，未必妥当。

　　7．苯海拉明（Diphenhydramine，苯那君Benadryl）

　　苯海拉明是抗组胺类药物，具有拮抗组胺H1受体的作用，从而对抗或减弱组胺对血管、胃肠和支气管平滑肌的作用。本品对中枢神经系统的抑制作用较强，对预防和治疗眩晕、晕动病以及妊娠呕吐有效。孕妇应用本品对胎儿尚属安全。

　　同其它抗组胺药物一样，产前2周内应用苯海拉明，可能增加新生儿发生晶状体后纤维组织形成。

　　8．氟哌利多（Droperidol，氟哌啶，达罗哌丁苯）

　　氟哌利多属于丁酰苯（Butyrophenone）类抗精神病药，是典型的神经安定药。特点为体内代谢快，维持时间短，不良反应少，安全性大。本品的镇静作用较氯丙嗪弱而镇吐作用则较强。

　　在产科临床，本品曾用于治疗妊娠呕吐，分娩镇痛和剖宫产术时复合麻醉用药，未发现对胎儿有不良影响。

　　9．甲泼尼龙（Metylprednisolone，甲基强的松龙）

　　本品适用于风湿性疾病、急进型肾炎、哮喘、器官移植及免疫性疾病等。妊娠剧吐应用该药有效，但其机制不明。在其他药物无效的情况下可以应用本药。

　　10．维生素B1（Vitamin B1，盐酸硫胺Thiamine Hydrochloride）

　　维生素B1在糙米、麦麸、大豆等植物中含量较高。维生素B1在体内可起辅酶作用，为糖代谢所必需。孕妇存在维生素B1缺乏的比例较高，在妊娠剧吐的孕妇中由于维生素的吸收受阻，出现严重的维生素B1缺乏，导致Wernick脑病。本品治疗妊娠剧吐的效果不如维生素B6，但在Wernick脑病患者中有特殊的疗效。