Lancet Oncol：鲁卡帕利可作为BRCA1/2突变的复发性卵巢癌化疗的替代选择

目前比较PARP抑制剂与化疗在BRCA1或BRCA2突变的卵巢癌中的疗效的前瞻性研究较少。本研究旨在评估PARP抑制剂鲁卡帕利对比以铂为基础的和非铂类为基础的化疗在BRCA1/2突变的卵巢癌中的疗效。

这是一项在多个国家的64家医院和癌症中心开展的开放标签的随机对照的3期研究（ARIEL4），招募了年满18岁的既往至少进行过2次化疗的携带BRCA1或BRCA2突变的卵巢癌患者。受试患者被随机（2：1）分成了两组，接受口服鲁卡帕利（600 mg，2/日）或化疗。主要终点是无进展生存期。

2017年3月1日-2020年9月24日期间，共筛查了930位患者，其中349位符合纳入要求的患者（中位年龄 58岁，95%的白人）被随机分至鲁卡帕利组（n=233）或化疗组（n=116）。截止2020年9月30日，中位随访了25.0个月。在疗效分析人群（鲁卡帕利组 220位，化疗组 105位）中，鲁卡帕利组和化疗组的中位无进展生存期分别是7.4个月和5.7个月（HR 0.64， p=0.0010）。在意向治疗人群（鲁卡帕利组 233位，化疗组 116位）中，鲁卡帕利组和化疗组的中位无进展生存期分别是7.4个月和5.7个月（HR 0.67， p=0.0017）。

最常见的需紧急治疗的不良反应是1/2级的。最常见的3级及以上不良反应有贫血或血红蛋白减少（鲁卡帕利组 vs 化疗组：22% vs 5%）。鲁卡帕利组和化疗组严重的需紧急治疗的不良反应的发生率分别是27%和12%，其中分别有14%和5%的不良反应考虑与研究治疗相关。研究过程中有三例死亡考虑与鲁卡帕利可能相关。

综上，ARIEL4研究的结果支持鲁卡帕利可作为复发性、BRCA1或BRCA2突变的卵巢癌化疗的替代治疗选择。

原始出处：

Rebecca Kristeleit， et al. Rucaparib versus standard-of-care chemotherapy in patients with relapsed ovarian cancer and a deleterious BRCA1 or BRCA2 mutation (ARIEL4)： an international， open-label， randomised， phase 3 trial. The Lancet Oncology. March 14， 2022. https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00122-X